论文部分内容阅读
目的：本实验对甲冰缓释膜原处方的组成和制备工艺进行改进研究,并建立其质量控制标准,同时考察了新制备的膜剂体外抑菌效果,评价处方设计的合理性和科学性,为进一步的制剂开发提供研究基础。方法：1、保留原处方组成中主药成分甲硝唑与冰片。白及多糖代替卡波姆,选择合适比例,与聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠共同作为成膜材料,制备新膜剂。2、依据《中国药典》2010年版二部附录“膜剂”之规定,制定甲冰缓释膜的检查项目,并建立高效液相色谱法测定甲冰缓释膜中甲硝唑含量；对甲冰缓释膜的微生物限度检查方法进行验证。3、参考CLSI推荐的琼脂稀释法,测定甲冰缓释膜对25株临床分离厌氧菌菌株的最低抑菌浓度(MIC),并以甲硝唑膜(无冰片)和原料药甲硝唑作对照,考察该制剂的抑菌作用。结果：1、甲冰缓释膜处方加入白及多糖后,膜硬度降低,柔韧性增强；白及多糖与聚乙烯醇的质量比为20：80,制得的甲冰缓释膜外观及性能最好,确定了最佳处方：白及与PVA-124的质量比为20：80、甘油的量为3.50g、CMC-Na的量为0.14g；甲硝唑为5.00g,冰片为2.50g(100片甲冰缓释膜)。2、建立了质量控制方法,各项检查指标均符合规定。用高效液相色谱法测定甲冰缓释膜中甲硝唑含量时浓度在0.0389～0.9720mg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),甲硝唑平均回收率为96.19%,RSD值为1.15%(n=9),且具有良好的精密度；微生物限度检查时,以300mL稀释液(pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液)冲洗,能消除甲冰缓释膜中抑菌活性,准确检查甲冰缓释膜的微生物限度,且微生物限度符合规定。3、在体外抑菌试验中,测定出甲冰缓释膜、甲硝唑膜(无冰片)、原料药甲硝唑对25株临床分离厌氧菌的最低抑菌浓度。用SPSS17.0进行统计分析,甲冰缓释膜的MIC与对照组的MIC比较,t=-2.823,p<0.05,统计学有显著性差异。结论：通过研究筛选出了优良的处方工艺,制定了有效可控的质量标准,且进一步证实处方组成的合理性。在体外对常见阴道致病菌的抑菌作用较强,为该膜剂的临床应用提供了坚实的理论依据,该研究工作具有较好的理论意义及临床实用价值,为下一步产品研发奠定基础。