目的:了解sortilin在胰腺癌及癌旁组织中的差异表达,分析其与临床病理指标及病人生存率的相关性;探讨siRNA靶向抑制sortilin后,胰腺癌细胞(Bxpc3、Capan1)的增殖、侵袭、迁移情况,分析sortilin在胰腺癌细胞水平发挥作用的生物学机制。方法:进行胰腺癌组织芯片免疫组织化学染色(IHC);通过荧光定量PCR筛选出siRNA靶向抑制sortilin的有效片段,同时用western blot验证;敲低sortilin后,CCK8检测胰腺癌细胞的增殖能力,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,最后从mRNA和蛋白水平检测P53、NFκB、MMP9表达水平。结果:sortilin在胰腺癌与癌旁组织细胞核中的表达有差异性(P<0.05),而细胞浆的表达无统计学意义(P=0.897);胰腺癌患者临床病理特征中病理分级只与组织胞浆中sortilin的表达有关;单因素分析表示组织胞浆中sortilin的表达量(P=0.019)、病理分级(P=0.048)、临床分期(P=0.020)、M分期(P=0.015)与病人预后有相关性,多因素分析表示只有组织胞浆中sortilin的表达量(P=0.026)能作为判断预后的独立因子;siRNA转染Bxpc3和Capan1两株胰腺癌细胞后,siRNA-B(P=0.0022)、siRNA-C(P=0.0043)两个片段对细胞有明显抑制作用。敲低 sortilin 后,CCK8 实验显示 Bxpc3(P<0.0001)和 Capan1(P<0.0001)细胞增殖受到抑制,Transwell实验显示两株细胞侵袭能力均降低Capan1(P=0.0057),Bxpc3(P=0.0006),划痕实验显示两株细胞的迁移能力也受到抑制Capan1(P=0.1251),Bxpc3(P=0.7791);两株细胞在mRNA和蛋白水平两株细胞均显示P53增高(P=0.006),NFκB和MMP9都降低(P<0.05)。结论:sortilin在胰腺癌组织细胞核中出现上调。其在胰腺癌组织胞浆中的表达量与患者胰腺癌的恶性程度成反比,sorilin表达量越高胰腺癌恶性程度越低,患者预后越好,可作为判断患者预后的独立因子。细胞水平Sortilin敲低后能影响胰腺癌的增殖、浸润、转移,出现这些现象可能与sortilin在组织水平和细胞水平的调控途径相关。在细胞水平通过soritlin/P53/NFκB途径调控胰腺癌细胞的增殖,通过sortilin/MMP9途径调控胰腺癌细胞的侵袭和迁移,组织水平的调控途径有待进一步研究。