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氨甲酰磷酸合成酶I(CPS I)是尿素循环中的起始酶,主要存在于肝细胞的线粒体中,它的基因表达特点是明显的肝组织特异性和发育阶段性,与肝细胞的分化有密切的关系。研究表明细胞增殖与分化的调节异常与细胞癌变有着密切的关系,分化异常在癌变过程中起着更为重要的作用。实验证明,在大鼠肝癌的诱发过程中发现,CPS I的活性降低,这可能是由于酶蛋白质含量降低的结果。肝癌细胞中mRNA的检测与染色质结构的分析证实致癌过程中CPS I的mRNA量减少,CPS I转录区的染色质结构由高转录活性的松散型转变为低活性的致密型核小体结构。表明癌变过程中CPS I基因表达调控的异常可能发生在转录水平。体外转录,寡聚核苷酸竞争和DNA结合蛋白的研究进一步提示,CPS I的上游序列中存在着肝细胞特异DNA结合蛋白的调控顺序,其转录有组织特异性和分化特异性。以上我们的研究表明,CPS I的表达及调控过程与肝癌变和分化的过程有着密切的关系,因此深入地研究CPS I基因表达与调控,无疑对阐明肝癌变的机制、了解肝细胞分化的过程及病理和临床诊断有着重要的意义。 哺乳动物细胞基因表达是近年来发展起来的分子生物学手段和细胞生物学手段相结合的一种新技术,无论在生产有价值的功能蛋白质和基因治疗的应用中,还是在阐明基因结构、功能及其相互关系等的基础理论研究中都有着独特应用价值和前景。为了有控制地在细胞内再现CPS I的表达过程、调控机制,阐明CPS I基因的结构和功能,深入了解肝细胞分化和癌变的过程,大量地在