中老年人往往同时患有多种疾病,高血压和膝骨关节炎(KOA)是中老年人的常见病,多发病。钙通道阻滞药是临床中一线的降压药,在长期应用钙拮抗剂治疗高血压的过程中,是否对骨关节炎有影响?目前尚不明确。钙通道阻滞药在临床中应用多年,疗效确切,安全可靠,如能将其用于治疗新的疾病,将会大大减少药物的研发费用和时间,开创了一种新的药物治疗思路,而且一种药物治疗或缓解两种疾病,可以有效减轻患者的经济负担。我们前期研究表明,在ATDC-5软骨细胞系中,使用10种常见的钙通道阻滞剂,发现硝苯地平保护软骨的效果最佳。在整体情况下,硝苯地平长期给药是否能够延缓KOA的进展?是本课题的主要内容。首先在大鼠KOA模型中,观察长期给予硝苯地平后关节软骨和骨的变化,然后通过临床调查,进一步观察了硝苯地平在伴有高血压的骨关节炎病人中的作用,通过基础和临床相结合全面探讨硝苯地平对骨关节炎的影响。目的:探究硝苯地平长期用药后是否可以延缓膝骨关节炎的进展。方法:在KOA大鼠模型上,灌胃及关节腔注射给予硝苯地平1个月及3个月,通过大体观察,甲苯胺蓝染色,PCR,Western Blot,Micro CT等方法观察硝苯地平对KOA大鼠关节软骨与骨的影响。通过临床调查问卷形式,采用两种骨关节炎评分标准,观察硝苯地平对临床骨关节炎患者的影响。结果:1.灌胃给药1个月和3个月时,与KOA模型组相比,硝苯地平给药组关节软骨甲苯胺蓝染色明显加深,II型胶原蛋白表达量增多,显著降低分解代谢基因MMP-3,MMP-13和ADAMTS-5的表达,高剂量硝苯地平组比低剂量硝苯地平组表现更为显著。灌胃给药3个月后,KOA组关节边缘有骨质增生,内侧胫骨平台骨垢骨密度增加。与KOA组相比,硝苯地平组关节软骨磨损明显减轻,骨质增生减少,软骨下骨密度值降低。2.关节腔注射给药3个月后,相对于KOA组,1μM硝苯地平组对合成代谢基因COL2al,Agg,Sox-9的表达升高,0.3μM硝苯地平组对分解代谢基因MMP-3的表达降低,但是关节磨损程度及关节软骨甲苯胺蓝染色的变化并没有明显改善。3.在对伴有或不伴有高血压的骨关节炎患者的临床调查中发现,Lequesne评分显示,硝苯地平组的评分,较单纯骨关节炎组(P<0.01)和服用其他降压药组的评分明显下降(P<0.01)。而服用其他钙拮抗剂组的评分也比上述两组的评分降低(P<0.05)。Lysholm评分显示,与单纯骨关节炎组和服用其他降压药组相比,硝苯地平组的评分明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:长期给药后,硝苯地平可以延缓骨关节炎的进展,这种作用可能和影响关节软骨的基质代谢和软骨下骨的密度有关。