手性Salen-Co<'Ⅲ>催化剂的制备及其在手性药物合成中的应用

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本论文研究了手性Salen-Co<Ⅲ>催化剂的制备,并且以该催化剂水解动力学拆分(HKR)外消旋环氧氯丙烷,分别以拆分所得高光学纯度的(S)-(+)-环氧氯丙烷和(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇为手性原料,合成了镇咳药左旋羟丙哌嗪、L-(-)-肉碱、(S)及(R)-普奈洛尔。 首先以2,4-二叔丁基苯酚与六次甲基四胺反应得到 3,5-二叔丁基水杨醛:用具有光学活性的 L-(+)-酒石酸拆分外消旋的1,2-二氨基环己烷,得到(R,R)-1,2-二氨基环己烷的酒石酸盐;在碱性条件下与3,5-二叔丁基水杨醛缩合得到配体;再和四水合乙酸钴络合,生成(R,R)-Salen-Co<Ⅱ>络合物;最后在乙酸存在的条件下,用空气氧化得到手性Salen-Co<Ⅲ>催化剂。 以手性Salen-CoⅢ>催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷,考察了反应温度、反应时间及催化剂用量对HKR反应的影响,确定了最佳反应条件;反应温度为25℃、反应时间为45 h、水用量为外消旋环氧氯丙烷的0.55倍摩尔、催化剂用量为外消旋环氧氯丙烷的 0.1mol﹪。 以(R)-3-氯-1,2-丙二醇为手性原料与 N-苯基哌嗪反应得到左旋羟丙哌嗪;以(S)-(+)-环氧氯丙烷为手性原料,经胺化、氰化、水解及离子交换制得 L-(-)-肉碱;(S)-(+)-环氧氯丙烷为手性原料先水解得(S)-3-氯-1,2-丙二醇,后与1-萘酚反应得(S)-3-(1-萘基)-丙烷-1,2-二醇,最后分别经氯化亚砜和异丙胺作用得(S)-普萘洛尔;同样以(S)-(+)-环氧氯丙烷为手性原料直接与 1-萘酚反应得(R)-3-(1-萘基)-丙烷-1,2-二醇,再分别与氯化亚砜和异丙胺作用得(R)-普萘洛尔。
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