【摘 要】
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目的:心血管疾病是造成神经系统损伤的危险因素之一,研究发现神经系统损伤病理改变与HIF-1α信号通路密切相关,而右美托咪定具有抑制神经系统损伤病理改变的保护作用,因此本研究旨在探索Dex预处理联合调控HIF-1α信号通路对小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤的影响。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠进行随机分组,分为5组:(1)假手术组:C-Sham;(2)缺血再灌注组:C-I/R;(3)缺血再灌注+右美
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目的:心血管疾病是造成神经系统损伤的危险因素之一,研究发现神经系统损伤病理改变与HIF-1α信号通路密切相关,而右美托咪定具有抑制神经系统损伤病理改变的保护作用,因此本研究旨在探索Dex预处理联合调控HIF-1α信号通路对小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤的影响。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠进行随机分组,分为5组:(1)假手术组:C-Sham;(2)缺血再灌注组:C-I/R;(3)缺血再灌注+右美托咪定组:C-I/R+Dex;(4)缺血再灌注+HIF-1α抑制剂组:C-I/R+2ME2;(5)缺血再灌注+右美托咪定+HIF-1α抑制剂组:C-I/R+Dex+2ME2。建立小鼠心肌I/R模型,按照分组要求在结扎血管前30分钟腹腔注射HIF-1α抑制剂2ME2或右美托咪定药物预处理,缺血处理30分钟再灌注120分钟后将小鼠深度麻醉并取脑组织。通过检测神经元数量、神经细胞凋亡率来确定神经细胞损伤程度;检测脑组织IL-6、IL-10判定脑组织炎症水平;检测血浆S100β及NSE蛋白浓度明确脑损伤的发生;使用Western Blot检测脑组织中HIF-1α蛋白含量。结果:(1)心肌I/R增加小鼠神经细胞凋亡率降低神经元数量、提高脑组织中炎症因子IL-6水平降低抗炎因子IL-10的水平,增加血浆S100β及NSE含量造成神经系统损伤。(2)给予Dex预处理的小鼠心肌I/R后脑组织中HIF-1α蛋白表达增加,大脑神经细胞凋亡水平降低、神经元数量增加、脑组织炎症水平降低并且血浆S100β及NSE水平下降最终产生神经保护作用。(3)Dex预处理改善心肌I/R小鼠神经系统预后,这种神经系统保护作用可被HIF-1α阻滞剂2ME2逆转。结论:Dex药物预处理通过调控HIF-1α信号通路,降低心肌I/R造成的小鼠脑组织炎症反应、降低神经元凋亡率并且增加神经元数量,降低血浆S100β及NSE水平减轻小鼠神经系统损伤,产生神经保护作用。
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