【摘 要】
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天然植物是大自然馈赠的宝贵资源,其成分复杂,是新药开发的重要物质来源。本文以临沂地区资源量丰富且具有多种药理活性的传统中药银杏及青龙衣为研究对象,对其化学成分及抗肺癌作用机制进行探究,以期为抗肺癌药物的开发提供新思路。本文利用高效液相色谱法、硅胶柱层析法、AB-8大孔吸附树脂柱层析法以及核磁共振波谱法、液-质联用等结构鉴定方法对银杏外种皮、内种皮及青龙衣的物质基础进行系统研究,并结合网络药理学及分
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天然植物是大自然馈赠的宝贵资源,其成分复杂,是新药开发的重要物质来源。本文以临沂地区资源量丰富且具有多种药理活性的传统中药银杏及青龙衣为研究对象,对其化学成分及抗肺癌作用机制进行探究,以期为抗肺癌药物的开发提供新思路。本文利用高效液相色谱法、硅胶柱层析法、AB-8大孔吸附树脂柱层析法以及核磁共振波谱法、液-质联用等结构鉴定方法对银杏外种皮、内种皮及青龙衣的物质基础进行系统研究,并结合网络药理学及分子对接技术对银杏内种皮和青龙衣的抗肿瘤作用机制进行探究。研究结果如下:（1）从银杏外种皮中分离并鉴定出11个化合物,分别为isoginkgetin（1）,ginkgetin（2）,bilobetin（3）,isorhamnetin-3-O-rutinoside（4）,ginkgotoxin（4-O-methylpyridoxine）（5）,ginkgotoxin-5′-glucoside（6）,3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）propane-1,2-diol（7）,ginkgolic acid（17:1）（8）,5-（hydroxymethyl）furfural（9）,dihydrophaseic acid 3-O-glucoside（10）及dibutylterephthalate（11）。其中化合物1-2为一对同分异构体;化合物3-7,9-11为第一次从银杏外种皮分离纯化所得;化合物4,7以及9-11为第一次从银杏属分离所得;化合物9为第一次从天然植物中分离获得。从银杏内种皮中筛选并鉴定出化合物300个,包括黄酮类、脂质类和酚酸类等12类化合物,其中黄酮类含量最高,约占22.69%,其次是脂质类,约占20.54%。从青龙衣中分离并鉴定出9个化合物,包括4,5-dihydroxy-1-tetralone（12）,（4S）-4-hydroxy-1-tetralone（13）,4,5,8-trihydroxy-1-tetralone（14）,4,8-dihydroxy-1-tetralone（15）,5,8-dihydroxy-4-methoxy-1-tetralone（16）,Juglanin A（17）,Myricatomentogenin（18）,Erythritol（19）及Rimboxo（20）。化合物18首次从青龙衣中分离获得;化合物19-20为首次从胡桃科中分离获得;（2）首次建立了一种可从银杏外种皮中高效分离高纯度双黄酮类化合物的分离方法,共分离获得3种双黄酮类成分（银杏双黄酮、异银杏双黄酮和白果黄素）,其纯度均＞99.0%,一次分离30 min可得到数十或数百毫克。（3）银杏内种皮发挥抗肺癌活性的成分包括quercetin、5,4’-Dihydroxy-3,6,7,3’-tetramethoxyflavone、arteanoflavone、naringenin chalcone、13（S）-HODE、7S,8S-Di HODE及12,13-DHOME,上述化合物通过靶向MAPK3、TP53、HSP90AA1、EP300、AKT1作用于PI3K-Akt通路产生抗肺癌作用;青龙衣发挥抗肺癌活性的成分为二芳基庚烷类中的Myricatomentogenin,其通过靶向MAPK1、NR3C1、PIK3CA作用于PI3K-Akt通路产生抗肺癌作用。本研究丰富了银杏种皮及青龙衣的化学物质基础,并初步揭示了其抗肺癌作用机制,为其资源利用及新药开发提供了理论依据。
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