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目的:拟在实验室内研究伊维菌素(IVM)对白纹伊蚊体内2型登革病毒(DENV 2)生长和繁殖是否具有抑制作用,初步探索IVM具有这一抑制作用的机制,为后续研究,乃至将IVM应用于登革热蚊媒防控而特异性杀灭白纹伊蚊体内2型登革病毒提供理论基础。方法:一是通过开展病原体人工感染蚊媒的实验,确定蚊虫体内病原体感染率高低、载量大小,及它们随饲养时间变化趋势等媒介效能相关参数,阐明影响实验的相关因素,包括受试对象、病毒类型、人工感染方式、血餐中病毒载量、人工感染以及饲养时环境温度与湿度等,从而建立理想的白纹伊蚊人工感染DENV 2实验室模型(n=20,设3个重复,此处样本量为最终纳入统计分析数量,下同);二是分别在白纹伊蚊吸食含DENV2血餐时(n≥30)和吸食后第4天(n≥20,设3个重复),通过血餐给予各浓度IVM干预,饲养至第10天,检测各组蚊虫体内DENV2感染率、病毒载量;分析各干预点蚊虫感染率、病毒载量随伊维菌素浓度变化趋势。三是通过比较吸食DENV2血餐后,病毒载量降低或转阴组、上升或不变组间白纹伊蚊(n≥20)体内11个miRNA(包括miR-4448、miR-1767、miR-276-3P、、miR-622、、miR-956-3P、、miR-2951-5P、、miR-4728-5P、、miR-956-5P、miR-1174、miR-6134、miR-6668-3p)表达水平,最终筛选出的易感miRNA;进一步检测并比较IVM处理与未处理白纹伊蚊(n=30)间易感miRNA表达水平的差别,结合IVM分子特性以及现有研究进展,分析IVM抑制白纹伊蚊体内DENV2的可能机制。结果:一是成功建立了白纹伊蚊人工感染DENV2模型,实验发现DENV2经C6/36细胞增殖培养后,病毒滴度约为1.06×108pfu/ml,与人全血1:2配成血餐感染白纹伊蚊,饲养至第10天时感染率达80%以上。二是实验证实IVM能够有效抑制白纹伊蚊体内DENV 2,在两个干预点(白纹伊蚊感染DENV 2时、后),白纹伊蚊感染率、病毒载量均随IVM浓度升高而降低。其中,感染率降幅高达85.56%,病毒载量最高值降幅高达99.99%。三是初步发现2个易感miRNA上调与IVM抑制白纹伊蚊体内DENV 2相关联。实验发现DENV 2载量上升或不变组白纹伊蚊体内 miR-4728-5P、miR-956-5P、miR-1174、miR-6134、miR-6668-3P表达量显著高于降低或转阴组;伊维菌素处理组白纹伊蚊miR-1174、miR-6668-3P表达量显著高于对照组。结论:伊维菌素对白纹伊蚊体内DENV2具有显著抑制作用。miR-4728-5P、miR-956-5P、miR-1174、miR-6134、miR-6668-3P可能是白纹伊蚊感染DENV2 的易感miRNA。伊维菌素可增强白纹伊蚊体内miR-1174、miR-6668-3P表达,为进一步开展机制探索提供线索。该研究结果为创新登革热蚊媒防控措施提供了理论基础。