具有刺激响应性及嵌段界面交联结构的聚合物胶束作为药物载体的研究

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药物载体因其能够改变药物进入体内的方式、分布及控制药物释放而引起了研究者的广泛关注。高分子聚合物因其易于设计、制备、改性而成为最常用的药物缓释、控释及靶向运输的材料之一。近年来,具有刺激响应性的“智能”药物载体成为靶向运输及可控释放研究领域的热点。本论文设计并制备了一种具有刺激响应性的多功能纳米胶束作为抗癌药物阿霉素(DOX)的触发释放载体。结合开环聚合和RAFT聚合方法,制备了PCL36–P [PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]两亲嵌段聚合物,该聚合物侧链含有对酸敏感的酰胺键,端基为带负电的羧基。当聚合物胶束所处环境pH为6.5时,酰胺键发生水解断裂,侧链端基变为质子化的胺基,聚合物胶束电性由负电转为正电。激光共聚焦显微镜(CLSM)测试结果显示,用不同pH的PCL36–P[PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]/DOX载药纳米粒溶液培养HepG2细胞, pH6.5时细胞中DOX的量高于pH7.4的;选用两端带有双键的胱胺化合物作为交联剂来稳定聚合物PCL36–P [PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]自组装体,保证载药纳米粒在循环过程中的稳定。对DOX的承载实验结果显示,经过嵌段界面交联的聚合物胶束对DOX的承载量和包封率均大于未交联胶束;模拟细胞还原环境的降解实验显示,在一定浓度的谷胱甘肽存在时,交联胶束能够发生降解,且其载药纳米粒子能在较短的时间内将包载的药物释放出来,药物释放效率较未交联胶束载药纳米粒子有了明显的提高;体外细胞毒性测试表明,用未交联胶束、交联胶束及其降解产物培养L929细胞,24小时和48小时后细胞的存活率都较高且相差不大。该聚合物自组装体材料具有良好的生物兼容性、电荷翻转性能、可降解性及药物触发释放性能,作为抗癌药物载体有其广阔的应用前景。
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