目的以高糖饮食构建大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,通过对不同时间点大鼠肝组织中ChREBP及其靶基因ACC﹑ FAS的mRNA表达和蛋白水平,ChREBP与ACC﹑ FAS基因启动子碳水化合物应答元件(ChRE)结合情况的检测,以探讨ChREBP及其靶基因ACC﹑ FAS在高糖大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制中的作用。方法选取SD大鼠32只,随机分为对照组和高糖组。高糖组于4、8、12周末处死,对照组于12周末处死。每组在处死前禁食12小时后腹主动脉采血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),HE染色观察肝脏脂肪变性,RT-PCR和Western blot方法测定不同时间点大鼠肝脏组织中ChREBP、ACC、Fan的mRNA表达和蛋白水平,染色质免疫共沉淀的方法分析不同时间点ChREBP与ACC﹑ FAS基因启动子碳水化合物应答元件(ChRE)结合情况。结果成功构建高糖饮食大鼠NAFLD模型,随着造模时间的延长,血清生化(TG、、TC、ALT、AST)指标显著升高(P<0.01),肝脂肪程度不断加重,第4、8和12周末高糖组大鼠肝组织ChREBP、ACC、Fan mRNA、蛋白及ChREDNA的表达水平,与对照组差异显著(P<0.01),且随造模时间延长,其表达量显著增加。结论高碳水化合物饮食可增强ChREBP的表达,而ChREBP通过上调ACC﹑ FAS的表达参与了非酒精性脂肪肝的形成过程。因此ChREBP可能是高糖饮食导致的非酒精性脂肪肝的重要致病因子,ChREBP有可能成为治疗非酒精性脂肪肝的新作用靶点。