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目的探讨乙型肝炎核心抗体(HBcAb)定量水平在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染不同时期的动态变化和临床意义。方法选取2018年11月～2019年8月就诊于青岛大学附属医院感染性疾病科的未经治疗的慢性HBV感染患者194例。根据HBV感染的不同时期,分为免疫耐受期(HBeAg阳性慢性HBV感染者,n=22)、免疫清除期(HBeAg阳性慢性乙型肝炎,n=68)、免疫控制期(HBe Ag阴性慢性HBV感染者,n=41)和再活动期(HBe Ag阴性慢性乙型肝炎,n=23),同时纳入乙型肝炎代偿期肝硬化(n=16)、乙型肝炎失代偿期肝硬化(n=15)、肝细胞癌患者(n=9)。收集患者的一般情况:包括性别、年龄和体重指数(BMI),检测其乙肝核心抗体(HBcAb)、乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)定量,乙肝病毒载量(HBV DNA),总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP),甲胎蛋白(AFP),凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)和国际标准化比值(INR),白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT),CD4+细胞计数等相关指标,分析HBc Ab定量水平在慢性HBV感染不同时期的动态变化及其与上述指标的相关性。结果1.慢性HBV感染不同时期HBcAb中位数水平分别为:免疫耐受期2.16 lgIU/mL,免疫清除期2.77 lgIU/mL,免疫控制期2.62 lgIU/mL,再活动期3.19 lgIU/mL,代偿期肝硬化3.0 lgIU/mL、失代偿期肝硬化3.69 lgIU/mL,肝细胞癌2.25 lgIU/mL。免疫清除期和再活动期患者的HBcAb水平显著高于免疫耐受期与免疫控制期(p<0.01)。2.慢性HBV感染不同时期的患者,PLT水平存在显著差异(p<0.01),由高至低依次为免疫耐受期、免疫控制期、再活动期和免疫清除期。进行多重比较后发现,免疫耐受期与免疫清除期(p<0.01)、免疫控制期与免疫清除期(p<0.05)的PLT水平差异具有统计学意义。另外,PLT在慢性HBV感染时期与HBV相关肝硬化、肝癌时期平均水平分别为188×109/L、113×109/L,存在显著差异(p<0.01)。3.在4期慢性HBV感染者中,HBc Ab水平与ALT(r=0.521,p<0.001)、AST(r=0.504,p<0.001)水平显著相关;与GGT(r=0.39,p<0.001)低度相关,与AFP(r=0.292,p<0.001)、PTA(r=0.187,p<0.001)、PLT(r=0.257,p<0.001)水平微弱相关。提示HBc Ab水平与肝脏炎症活动及纤维化进展密切相关。4.在HBeAg阳性慢性HBV感染者中,区分免疫耐受期和免疫清除期,血清HBcAb定量水平的AUROC为0.930(95%CI:0.871～0.988,p<0.001),约登指数为0.734,最佳临界值为2.57 log10IU/ml,特异性为0.955,敏感度为0.779。HBeAg阴性慢性HBV感染者中,区分免疫控制期和再活动期,HBc Ab定量水平的AUROC为0.840(95%CI:0.729～0.951,p<0.001),约登指数为0.628,最佳临界值为2.98log10IU/ml,特异性为0.976,敏感度为0.652。结论1.慢性HBV感染的不同时期,HBcAb水平存在差异。免疫清除期和再活动期患者HBcAb定量水平显著高于免疫耐受期和免疫控制期。2.慢性HBV感染的不同时期,PLT水平存在差异。免疫耐受期、免疫控制期PLT水平明显高于免疫清除期。3.在4期慢性HBV感染者中,HBcAb水平与ALT、AST水平显著相关,与GGT低度相关,与AFP、PTA、PLT水平微弱相关。表明HBc Ab水平与肝脏炎症活动及纤维化进展密切相关。4.HBcAb水平与宿主的免疫状态及肝炎活动密切相关。HBcAb定量水平可用于区分免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。