阑尾切除及口服耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用及相关机制探讨

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目的:观察阑尾切除及口服免疫耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用,探讨有关Th1/Th2平衡和_γδT细胞的相关机制,探索阑尾切除和口服免疫耐受在炎症性肠病中的干预作用及相关机制。 方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎模型。分别于小鼠阑尾切除或假手术后予葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎,评价结肠病理改变。于正常小鼠、阑尾切除后及假手术后小鼠中建立单次大剂量口服卵白蛋白或多次小剂量口服卵白蛋白诱导的口服免疫耐受模型,观察特异性迟发型超敏反应的改变。提取结肠提取蛋白,检测用结肠提取蛋白小剂量多次口服后对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎作用。观察阑尾切除或假手术后口服结肠提取蛋白对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎作用的改变,并用流式细胞术检测脾脏、肠道集合淋巴结淋巴细胞Th1/Th2平衡变化和上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞中_γδT细胞改变。 结果:(1) 阑尾切除可有效保护DSS诱导小鼠结肠炎,伴疾病活动指数(5.56±1.99 vs 9.94±1.57,n=8,P<0.001)和病理评分(30.75±4.65 vs 50.13+9.72,n=8,P<0.001)的显著改善。 (2) 单次口服20毫克或反复5次口服250微克OVA均可诱导小鼠对OVA皮下致敏产生的DTH反应的耐受(1.25mm±0.551mm vs 2.35mm±0.423mm,n=6,P<0.01;0.53mm±0.175mm vs 2.40mm±0.490mm,n=6,P<0.001)。 (3) 阑尾切除可以消除单次口服20毫克OVA或推迟反复5次口服250微克OVA小鼠对OVA皮下致敏产生的对DTH反应的耐受。 (4) 阑尾切除可以消除单次口服20毫克或反复5次口服250微克OVA小鼠在DSS诱导结肠炎过程中OVA皮下致敏产生的对DTH反应的耐受。
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