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研究背景与目的:盐酸丙卡特罗属于第3代β2受体激动剂,临床上用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎等肺部疾病。盐酸丙卡特罗原料、盐酸丙卡特罗片执行《中华人民共和国药典》2020年版（Ch.P2020）二部质量标准;盐酸丙卡特罗口服溶液现行质量标准为国家药品注册标准YBH00232021、YBH00992010。盐酸丙卡特罗及其制剂质量标准项目设置较为合理,但存在以下不足:（1）盐酸丙卡特罗原料有关物质检查项仅控制了杂质总量,但未对已知杂质及其他单个杂质进行控制;（2）原料未控制残留溶剂;（3）盐酸丙卡特罗片未收载有关物质检查项目;（4）片剂溶出度采用小杯法,不利于一致性评价研究的开展;（5）片剂未考虑临床用药实际情况而进行半片均匀度考察;（6）盐酸丙卡特罗口服溶液有关物质检查项与含量测定项下测定方法存在灵敏度低,耐用性差等问题,仍有待优化。根据国家药典委员会盐酸丙卡特罗质量标准提高立项要求,本课题拟对盐酸丙卡特罗原料、片剂和口服溶液的质量标准进行深入研究并予以完善和整体提升,为更有效控制盐酸丙卡特罗及其制剂的质量提供科学依据。材料与方法:1.应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）,优化盐酸丙卡特罗原料有关物质的检查方法,对拟定方法进行方法学验证。2.应用气相色谱法（GC）,建立盐酸丙卡特罗原料药中5种残留溶剂的检查方法,对拟定方法进行方法学验证。3.应用RP-HPLC法,建立盐酸丙卡特罗片有关物质的检查方法,对拟定方法进行方法学验证。4.考察盐酸丙卡特罗片在不同溶出介质中的溶出曲线,建立桨法测定盐酸丙卡特罗片的溶出度方法,并完成方法学验证。5.应用RP-HPLC法测定盐酸丙卡特罗片的半片含量均匀度,考察盐酸丙卡特罗片在手工分割和刀片分割两种方式下的半片含量均匀度及分割重量损失。6.应用RP-HPLC法,建立盐酸丙卡特罗口服溶液有关物质的检查方法,对拟定方法进行方法学验证。7.应用RP-HPLC法,建立能同时测定盐酸丙卡特罗口服溶液主成分及3种抑菌剂（苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯）的含量测定方法,采用外标法计算其含量,并对拟定方法进行方法学验证。研究结果:1.所优化的原料有关物质测定方法能有效分离并准确定量盐酸丙卡特罗中3个已知杂质（杂质A为5-（（1R,2R）-1-羟基-2-异丙氨基丁基）-8-羟基喹诺酮、杂质B为8-羟基喹诺酮、杂质C为5-甲酰基-8-羟基喹诺酮）和其他未知单杂。2.建立的GC方法能准确测定盐酸丙卡特罗原料药中甲醇、乙醇、丙酮、丙醛、异丙醇的残留量。3.建立的RP-HPLC方法能有效分离并准确定量盐酸丙卡特罗片中3个已知杂质和其他未知单杂。根据毒理学数据、计算机软件预测的毒性数据、影响因素试验及样品测定情况拟定了盐酸丙卡特罗片单个杂质及总杂质限度要求。4.测定了盐酸丙卡特罗片在4种溶出介质中的溶出曲线,建立的溶出度检查方法采用桨法取代小杯法,以高效液相色谱仪测定溶出液,并对该方法进行了方法学验证。5.盐酸丙卡特罗片半片含量均匀度结果显示,手工分割A+2.2S值更小,盐酸丙卡特罗片分割碎屑量较小,但部分产品的功能性刻痕不能起到平均分割药片的作用。6.优化的RP-HPLC法能有效分离并准确定量盐酸丙卡特罗口服溶液中3个已知杂质及其他单个杂质,且辅料不干扰杂质检查。7.建立的RP-HPLC法能同时测定盐酸丙卡特罗口服溶液主成分与3种抑菌剂含量,方法专属性强,操作简便。结论:本课题对盐酸丙卡特罗原料进行了质量标准提高研究,优化了有关物质检查方法,解决了杂质A与盐酸丙卡特罗不能基线分离的问题;建立了残留溶剂检查方法,降低了安全风险。对盐酸丙卡特罗片进行了质量标准提高研究,建立了有关物质检查方法,并制定了合理的限度要求;优化了溶出度检查方法,有利于一致性评价的开展;研究了半片均匀度,为企业改进工艺提供参考。对盐酸丙卡特罗口服溶液进行了质量标准提高研究,优化了有关物质检查方法用于口服溶液杂质的测定,同时解决了系统适用性溶液中对羟基苯甲酸与盐酸丙卡特罗不能基线分离的问题;优化了含量测定的方法并能同时应用于抑菌剂的检查,该方法简便高效。