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辛夷是常用解表药,其性温、味辛,归肺、胃经,具有散风寒、通鼻窍之功效,在鼻科用药中居有重要地位,中医临床广泛用于鼻渊、鼻鼽等的治疗,疗效显著,挥发油是其主要有效成分之一。本课题在导师前期对辛夷挥发油(VOMbP)药效学研究成果及相关文献报道的基础上,结合现代医学对哮喘与鼻渊、鼻鼽发病机制关系的研究进展,提出VOMbP可能具有抗过敏性哮喘气道炎症作用的设想。并采用免疫组织化学、图象分析技术、酶联免疫吸附等现代研究手段,从整体动物、组织器官和细胞分子水平,对VOMbP抗过敏性哮喘气道炎症的作用及其机制进行了较深入、系统的研究。结果显示: 1.VOMbP具有显著的抗过敏性哮喘气道炎症的作用,具体表现在:①可明显延长致敏动物的引喘潜伏期,减轻哮喘早期相反应的症状。②能抑制哮喘动物晚期相血循环和气道嗜酸性粒细胞(EOS)的增加和浸润,拮抗EOS等炎症细胞及其炎症介质对气道粘膜组织的损伤、抑制气道炎症时微血管通透性的增加,减少炎性蛋白的渗出,减轻粘膜充血水肿等。 2.VOMbP抗过敏性哮喘气道炎症的作用机理与以下途径有关: ①VOMbP抑制哮喘早期相主要效应细胞——肥大细胞(MC)在气道的浸润和脱颗粒,稳定MC细胞膜。从哮喘发生的始动环节发挥其抑制效应。②降低哮喘动物血浆中的炎症介质白三烯B4(LTB4)的浓度。③通过上调哮喘动物体内γ-IFN+表达水平,使处于失衡状态的Th1/Th2趋向恢复。④显著抑制哮喘动物气道重要的“炎前因子”TNF-α过度表达,从而间接阻断EOS等炎细胞与血管内皮的粘附和核因子-κB的生成活化。⑤抑制粘附分子VCAM-1的表达,直接阻止血循环中炎细胞与内皮的粘附。⑥抑制EOS特异性趋化因子Eot在气道炎症部位的过度表达,阻止血循环中EOS向气道炎症部位的趋化募集。⑦抑制气道炎症部位IL-5的过度表达,降低IL-5的水平,进而影响骨髓中EOS的前体细胞的增 成都中医药大学博士学位论文殖、分化,影响成熟活化的EOS向气道粘膜趋化。⑧直接抑制气道炎症反应中心环节核因子一忍的活化,影响炎性介质、细胞因子、粘附分子、炎症相关酶、5一脂氧酶等与炎症反应相关的基因转录和表达,从而控制整个炎症反应。 以上研究结果显示,VON[bP具有显著的抗过敏性哮喘气道炎症的作用。其作用机理是:抑制肥大细胞脱颗粒:上调Y一m旷表达水平;抑制Eos从生成活化、趋化、粘附和在气道粘膜的聚集;降低血中LTB4的含量:抑制气道炎症中核因子一忍的活化。进一步证明VON伪P是抗过敏性哮喘气道炎症的主要物质基础。该研究扩展了辛夷的传统功效,丰富了解表药中辛味挥发油的现代药理内涵,为进一步开发新的非田体类抗哮喘药物,提供了重要的实验依据.