论文部分内容阅读
目的:检测 Dickkopf-1(DKK1)及外周血循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)在原发性肝癌(Primary carcinoma of liver,PHC)肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoemboliz,TACE)前后的表达情况,探讨其与疗效评价及预后之间的关系,并了解其在原发性肝癌TACE术后是否存在预后预测价值。方法:收集2012年2月至2014年1月在无锡市第五人民医院诊断为原发性肝癌的初始治疗的患者155例。局麻后采用Seldinger技术行右侧股动脉穿刺,在DSA下行腹腔动脉和肠系膜上动脉造影,导管超选至肿瘤供血血管后,将30mg表阿霉素加入到5～20ml超液态碘化油中进行化疗栓塞,必要时可选用微导管及栓塞微球。通过对肝癌患者TACE前后检测CTCs及DKK1观察TACE术前后肝癌外周血CTCs及DKK1的动态变化情况,以了解术前CTCs数量及DKK1的滴度与患者临床特征及预后的关系,并通过随访分析了解术后CTCs数量、DKK1的滴度的变化与原发性肝癌TACE疗效及复发的相关性。采用SPSS21.0软件进行统计学分析,计量资料采用x±s表示,计数资料以数字或百分比表示。用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)比较不同指标的诊断效能。绘制Kaplan-Meier生存曲线,用log-rank检验比较其无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)。采用Kaplan-Meier法的对数秩检验来进行比较。采用多因素Cox回归分析各指标对生存时间的影响。结果:TACE术前(3±1)天、术后(7±2)天及术后(30±2)天的DKK1 阳性率分别为81.3%、67.7%和 70.3%,DKK1 检测数值分别为(5.89±3.09)ug/l、(4.69±2.94)ug/l、(4.73±3.23)ug/l,提示TACE术前(3±1)天与术后(7±2)天比较差异有统计学意义(P<0.001),但TACE术后(7±2)天与术后(30±2)天比较差异无统计学意义(P>0.05)。TACE术前组DKK1的表达状态与门脉癌栓、AFP、肿瘤大小(mRECIST标准)、形态学分型、BCLC分期、TNM分期、ECOG评分存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05),而与患者的性别、年龄、家族史、慢性肝炎史、肝硬化、原发肿瘤部位、Child-Pugh分级无相关性(P>0.05)。TACE术前(3±1)天、术后(7士2)天及术后(30±2)天的CTCs阳性率分别为74.2%、69.7%和 71.0%,CTCs 检测数量分别为(2.3±2.4)个、(1.9+1.9)个和(2.3±2.6)个,提示TACE术前(3±1)天与术后(7±2)及术后(30±2)天比较差异均无统计学意义(P>0.05)。TACE术前组CTCs与门脉癌栓、AFP、肿瘤大小(mRECIST标准)、形态学分型、Child-Pugh分级、BCLC分期、TNM分期、ECOG评分有相关性(P<0.05),而与年龄、家族史、慢性肝炎史、肝硬化、原发肿瘤部位无相关性(P>0.05)。好转组中TACE术前(3±1)天、术后(7±2)天及术后(30±2)天的DKK1阳性例数分别为87例、63例和66例,DKK1检测数值分别为(5.23±2.89)ug/l、(3.65±2.24)ug/l、(3.44±2.23)ug/l。(配对样本 T 检验)TACE 术前(3±1)天与 TACE 术后(7±2)天比较差异有统计学意义(P<0.001)。好转组中TACE术前(3±1)天、术后(7±2)天及术后(30±2)天的CTCs 阳性例数分别为71例、63例和65例,CTCs检测数量分别为(1.8±2.0)个、(1.3±1.5)个和(1.5士1.7)个,三组按阳性率比例比较时差异无统计学意义,但按CTCs个数比较时TACE术前(3±1)天与TACE术后(7±2)天比较差异有统计学意义(P<0.001)。在COX多因素回归分析中,矫正了年龄、性别、家族史、慢性肝炎史、肝硬化、门脉癌栓、AFP、原发肿瘤部位、肿瘤大小(mRECIST标准)、形态学分型、Child-Pugh分级、BCLC分期、TNM分期对预后的影响后,我们发现ECOG评分、CTCs表达对患者OS和PFS有显著影响。结论:1、DKK1在原发性肝癌TACE术后较前明显下降,提示DKK1可用于PHC患者TACE术后的疗效评估。CTCs阴性的PHC患者更容易在TACE中获得好的疗效。2、DKK1的表达状态与门脉癌栓、AFP、肿瘤大小(mRECIST标准)、形态学分型、BCLC分期、TNM分期、ECOG评分存在相关性,而与患者年龄、性别、家族史、慢性肝炎史、肝硬化、原发肿瘤部位、Child-Pugh分级无相关性。3、CTCs与门脉癌栓、AFP、肿瘤大小(mRECIST标准)、形态学分型、Child-Pugh分级、BCLC分期、TNM分期、ECOG评分有相关性,而与年龄、家族史、慢性肝炎史、肝硬化、原发肿瘤部位无相关性。4、DKK1及CTCs阴性的患者OS和PFS较长,肿瘤的复发率低,预后好。