新疆出血热(Xinjiang hemorrhagic fever,XHF)是由新疆出血热病毒引起的、硬蜱传播的自然疫源性传染病。本研究从不同感染途径和攻毒后不同时间点两个方面,通过光镜、电镜、免疫组化、原位杂交和RT-PCR等多种技术手段,观察新疆出血热病毒感染乳鼠后引起的病理学变化,建立病理学诊断方法,初步探讨新疆出血热的发病机理。 结果:1、乳鼠经皮下和腹腔两种途径接种XHF病毒后均出现肝细胞的变性、坏死等病理学改变,肝细胞的感染与损伤不伴有明显的炎性反应;部分乳鼠的脑组织亦出现出血改变。2、免疫组化可在肝细胞胞浆查见病毒抗原,原位杂交可在肝细胞胞浆查见病毒核酸,透射电子显微镜下可在肝细胞胞浆内查见病毒粒子,RT-PCR可在心、肝、脾、肾以及脑组织内检测到病毒核酸。3、通过感染后不同时间的动态病理学观察发现,肝细胞的损伤于攻毒后4到7天逐渐加重,以第6、7两天病变最为典型;肝组织内病毒抗原或核酸的阳性信号多与肝细胞的变性、坏死改变同时出现。 结论:1、乳鼠对新疆出血热病毒敏感,经皮下与腹腔接种病毒均可发病。2、肝脏是新疆出血热病毒感染乳鼠的主要靶器官,主要病变为肝实质细胞的变性、坏死。3、免疫组化、原位杂交、透射电子显微镜技术与RT-PCR技术相结合可对组织中的新疆出血热病毒进行检测。4、经皮下与腹腔注射病毒悬液所引起的组织病理学变化、病变进展、转归以及病毒分布大致相同,二者均可作为临床新疆出血热病毒感染的模拟途径。5、感染后不同时间的动态病理学观察结果提示,肝细胞的损伤可能是病毒的致细胞病变效应所直接介导的。