基于3-MBA的FtsZ抑制剂的设计、合成及抗菌活性研究

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细菌耐药性问题已经对全球公共卫生构成了严重威胁,人们迫切需要寻找一种行之有效对抗细菌耐药性的方法。寻找新靶点全新骨架的抗菌药物有望解决这一难题。细菌分裂是细菌增殖的重要生命过程,丝状温度敏感蛋白Z(Fts Z)是其中关键的蛋白。Fts Z在细菌分裂中部自我组装成环状结构并介导细菌分裂。3-甲氧基苯甲酰胺(3-MBA)是Fts Z蛋白弱的抑制剂,在3-位延长烷氧基侧链可以增强其抑制效果。本课题根据3-MBA的构效关系,以苯环上F双取代的3-MBA为先导化合物,经不同连接片段引入苯酚类和8-羟基喹啉类化合物,具体采用了Williamson成醚、酰化成酯、成酰胺等化学合成方法,设计合成了A系列和B系列共22个目标新化合物,测定熔点,1H-NMR和HRMS鉴定,测试了其中19个化合物的抗菌活性,显示弱的抗菌活性或无活性,其中A类化合物只对革兰氏阳性菌有效,B类化合物显示对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌有效。卤素原子取代的疏水侧链和极性较大的侧链可能对抗菌活性的提高和抗广谱性质是有效的。
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