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背景:散发性 Creutzfeldt-Jakob 病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD)是一种诊断率低、传染性强、百分百致死的中枢神经系统疾病。sCJD的诊断主要依靠临床表现、影像学检查、电生理检查及脑脊液生物学标记物检测,确诊依靠病理检查。但早期临床表现缺乏特异性、早期影像学及电生理检查敏感性低、病理检查难以实施等均给该病的诊断带来一定的困难。而中枢神经系统疾病多影响脑脊液微量蛋白质的变化,因此,脑脊液中微量蛋白质的变化可以间接反映脑组织的病变,从而作为生物学标记物用于辅助诊断中枢神经系统疾病。sCJD作为中枢神经系统疾病中的一种,脑脊液特异性生物学标记物检测也是用于早期诊断该病最为简单、直接、快速的方法,且可用于判断该病的进展,探索疾病的发病机制及治疗方法等。目的:本课题拟通过检测脑脊液中胱抑素C (CysC)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、tau蛋白及转铁蛋白(Tf)的浓度,以期发现有助于早期诊断sCJD的高敏感性及高特异性的生物学标记物。方法:选取sCJD患者24例(病例组,sCJD组),选取伴有认知功能下降的自身免疫性脑炎患者24例(对照组1,AE组),选取其他伴有认知功能下降的中枢神经系统疾病患者24例(对照组2,DMs组)。应用ELISA法检测三组患者脑脊液中胱抑素C (CysC)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、tau蛋白及转铁蛋白(Tf)的浓度。用t检验和Mann-Whitney U检验统计分析各指标在三组患者脑脊液中的含量有无统计学差异,用ROC曲线对各指标用于诊断sCJD的价值进行评估。结果:sCJD组同AE组比较:sCJD组脑脊液CysC的含量显著高于AE组,其敏感性为70.8%,特异性为66.7%,阳性预测值为68%,阴性预测值为69.6%,ROC曲线下面积(AUC)为0.705: sCJD组脑脊液GFAP及tau蛋白的含量同AE组无统计学差异;sCJD组脑脊液Tf的含量显著低于AE组,其敏感性为87.5%,特异性为54.2%,阳性预测值为65.6%,阴性预测值为81.3%,ROC曲线下面积(AUC)为0.707;脑脊液Tf同CysC联合诊断sCJD组及AE组的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、ROC 曲线下面积(AUC)分别为 75%、83.3%、81.8%、76.9%、0.807。sCJD组同DMs组比较:sCJD组患者脑脊液CysC的含量同DMs组无统计学差异;sCJD患者脑脊液中GFAP的含量显著高于DMs组,其敏感性为62.5%,特异性为75%,阳性预测值为71.4%,阴性预测值为66.7%,ROC曲线下面积(AUC)为0.688; sCJD组脑脊液tau蛋白的含量显著高于DMs组,敏感性为66.7%,特异性为87.5%,阳性预测值为84.2%,阴性预测值为72.4%,ROC曲线下面积(AUC)为0.763; sCJD组脑脊液Tf的含量显著低于DMs组,其敏感性为83.3%,特异性为75%,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为81.8%,ROC曲线下面积(AUC)为0.797;脑脊液Tf同tau蛋白联合诊断sCJD组及DMs组的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、ROC曲线下面积(AUC)分别为91.7%、75%、78.6%、90%、0.891。AE组同DMs组比较:AE组脑脊液CysC及Tf含量均显著低于DMs组,而脑脊液GFAP及tau蛋白含量则显著高于DMs组。结论:脑脊液CysC含量在sCJD组显著高于AE组,可作为早期辅助诊断sCJD及鉴别诊断AE的特异性生物学标记物。脑脊液GFAP及tau蛋白含量在sCJD组明显高于DMs组,可作为早期辅助诊断sCJD及鉴别诊断DMs组的特异性生物学标记物。脑脊液Tf含量在sCJD组显著低于AE组及DMs组,可作为早期辅助诊断sCJD及鉴别诊断AE组和DMs组的特异性生物学标记物。上述诊断指标以脑脊液Tf的诊断价值最高。多指标联合可以提高其诊断sCJD的诊断价值。