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目的: 针对实体瘤动物模型的微小转移灶，观察分次小剂量RIT对肿瘤转移 灶的治疗效果，初步探讨其机理。 材料与方法：建立LA795小鼠肺腺癌实验动物微转移模型。（1）接种后第5天 进行188Re-CL58治疗观察治疗前后小鼠的体重减轻量、治疗后小鼠的瘤重、肺转 移结节数，比较不同剂量及给药方式的RIT的抑瘤效果以及与化疗疗效。（2）在 给药过程中不同时间点，定量测定肿瘤部位及脾、肺、肌肉等主要器官单位质量 的放射性计数，比较多次小剂量放射免疫治疗与单次大剂量放射免疫治疗的药物 分布特点。（3）采用流式细胞仪检测放射免疫治疗后肿瘤细胞的细胞周期改 变及凋亡。（4）采用对Kim等的方法加以改进配制的端粒酶检测试剂盒检测 放射免疫治疗对肿瘤细胞端粒酶活性的影响 结果：（1）各治疗组小鼠体重减少均明显小于对照组；多次小剂量RIT组 小鼠体重减少最小（P<0.05），化疗组、单次组之间差异无显著性 （P>0.05）；各组瘤重均小于对照组，以小剂量RIT组最明显（P<0.05）；各 组肺转移结节数均低于对照组，且小剂量RIT组优于化疗组和单次组 （P<0.05）。（2）在总剂量相同条件下，多次小剂量放射免疫治疗中，标记 抗体在肿瘤部 位的摄取量比其在单次大剂量放射免疫治疗时的摄取量高，吸收剂量亦高。 （3）流式细胞仪检测显示：放射免疫治疗的两种不同给药方式对细胞周期的 影响与对照组比较均不明显，多次小剂量组引起的肿瘤细胞的凋亡明显高于 6 军医进修学院博士学位论文 第一部分单次大剂量组。（4）该模型所接种的小鼠肺腺癌细胞具有较高的端粒酶活性，与对照组比较两种放射免疫治疗均引起端粒酶活性下降，且多次小剂量组比单次大剂量组更能明显降低肿瘤细胞的端粒酶活性。结论：（l）小剂量分次放射兔疫治疗对小鼠肿瘤的原发灶和肺内转移灶的抑制效果明显优于单次大剂量治疗。（2）多次RIT能有效的提高肿瘤组织的累积辐射剂量。（3）多次小剂量RIT比单次大剂量RIT更有效地诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而促进肿瘤细胞的死亡。（4）小剂量分次放射免疫治疗比多次RIT更能明显抑制肿瘤细胞的端粒酶活性。