酪丝亮肽对肝癌细胞信号传导通路中PI3K激酶的影响

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目的: 观察三肽化合物酪丝亮肽(YSL)的抗肿瘤作用,初步探讨其影响肝癌细胞中PI3K激酶的可能作用机制。 方法: 1.建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,观察YSL320μg/kg/d组和YSL160μg/kg/d组对肿瘤生长的抑制作用。 2.免疫沉淀法纯化人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤组织中的PI3K,应用ELISA法检测YSL320μg/kg/d组和YSL160μg/kg/d组对肝癌细胞中PI3K激酶活性的影响。 3.Western Blot观察YSL320μg/kg/d组对肝癌细胞中PI3K调节亚基P85蛋白表达的影响;实时荧光定量PCR观察YSL320μg/kg/d组对PI3K P85α亚单位mRNA表达的影响。 4.实时荧光定量PCR的方法观察YSL320μg/kg/d组对PI3K催化亚基P110的P110α和P110γ亚单位的mRNA表达的影响。 结果: 1.YSL能显著抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的生长,YSL320μg/kg/d组和YSL160μg/kg/d组的瘤重与肿瘤体积与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05),肿瘤抑制率分别为38.09%、28.46%。 2.YSL320μg/kg/d组和YSL160μg/kg/d组PI3K的激酶活性与生理盐水组相比明显降低(P<0.05)。 3.YSL320μg/kg/d组能够降低人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤细胞中PI3K P85调节亚基的蛋白表达(P<0.05);实时荧光定量PCR的结果显示YSL320μg/kg/d组的PI3K P85α mRNA表达水平相对于生理盐水组明显下降(P<0.05)。 4.YSL320μg/kg/d组能够抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤细胞中PI3K
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