随着中国经济的快速发展，人民生活方式的急剧变化，以及人口老龄化的发展趋势，近年来精神分裂症、双相情感障碍等精神性疾病和2型糖尿病、高脂血症、肥胖等慢性代谢性疾病的患病率不断升高，已经成为影响我国居民健康和生活水平的主要威胁。国外的多项人群全基因组关联研究结果表明，疾病相关基因的遗传变异情况与精神性疾病和代谢性疾病的发病风险紧密相关，有可能成为此类疾病的早期风险提示，和相关治疗药物的靶点。然而，我国目前仍缺乏大规模人群研究的相关数据，考虑到不同种族遗传背景的异质性，在高加索人群、非洲人群等人群中发现的遗传易感位点在中国人群中的作用机制尚不清楚。因此，有必要在中国人群中进行相关基因的遗传关联研究，积累中国人群特有的基因多态性风险数据，了解中国人群中易感基因与精神性疾病、代谢性疾病发病机制的关系，这是当前我国生命科学和医学领域重大的研究课题。　　 本文通过关联分析和荟萃分析的研究方法，探讨了复杂疾病的遗传发病机制。我们从中国安徽招募了502名双相情感障碍患者和507名健康人进行了针对PDLIM5基因单核苷酸多态性(SNP)位点与双相情感障碍的病例对照研究。研究发现PDLIM5基因rs433322位点基因型与双相情感障碍显著相关(p=O.O018)。我们从中国上海地区招募了443名年龄在55-71岁之间的绝经后妇女，包括154名高脂血症患者和289名健康对照，开展病例对照研究。研究发现ESR1基因PvuⅡ(rs2234693)和XbaI(rs9340799)位点在病例和对照组中的频率分布存在显著差异(p=O.O02，p=0.023)。此外，PvuⅡ-XbaI组成的单倍型分析也显示与高脂血症相关（全局p=0.012）。单倍型T-A(p=0.005，OR1.52，95％CI1.13-2.05)和C-G(p=O.010，OR0.62，95％CI0.43-0.89)分别显示了显著的风险和保护作用。我们还使用TaqMan基因分型技术在1,912名患者和2，041名正常对照样本中对ENPP1基因rs1044498(KI21Q)和rs7754561位点进行了基因分型。结果显示ENPP1基因遗传变异与2型糖尿病、肥胖及代谢相关数量性状无统计学上显著的相关关系。进一步的荟萃分析结果与结论相一致。　　 不像单基因病，复杂疾病的背后常常是一系列风险基因和通路组成的联合网络，单个变异可能在复杂的致病机制中体现了微小的累加效应，超过一定阈值后在整体上对双相情感障碍、高脂血症、2型糖尿病等产生较高的风险。我们的研究结果不能简单应用于个体发病概率的预测，但是有效反映了遗传变异在影响群体患病风险方面的重要作用，对于预防医学上进行高危人群的早期筛查、治疗具有提示作用，对于进一步理解复杂疾病的发病机制具有参考价值。