【摘 要】
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聚合物纳米材料由于其结构特殊性,在化疗药物递送方面显示出巨大的优势。它能够克服化疗药物普遍存在的溶解性差,无选择性,在体内无特异性分布甚至是多种药物的耐药性等问题。响
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聚合物纳米材料由于其结构特殊性,在化疗药物递送方面显示出巨大的优势。它能够克服化疗药物普遍存在的溶解性差,无选择性,在体内无特异性分布甚至是多种药物的耐药性等问题。响应性的纳米材料更是利用体内外刺激靶向肿瘤环境释放药物,可以达到靶向治疗肿瘤,提高治疗效果。其中由于肿瘤微环境与正常生理环境相比,pH值较低,成为研究的热点。肉桂醛(CA)作为常用的食品添加剂,研究发现其具有多种药理活性。据报道,肉桂醛可以通过提升肿瘤细胞ROS水平,从而发挥抗肿瘤作用。然而,由于醛基在体内易氧化,导致其药效很差。本课题从改造肉桂醛出发,构建新型pH响应的肉桂醛-葡聚糖纳米材料(PC)。研究证明其具有较好的pH响应,肿瘤环境靶向释放的能力。同时,利用纳米材料包载同样可以提升肿瘤细胞ROS水平的羟基喜树碱(HCPT),研究证实其和肉桂醛可协同提升肿瘤细胞的ROS水平,促进肿瘤细胞凋亡。在细胞和动物体内证明羟基喜树碱载药纳米材料(PCH)具有靶向肿瘤组织、提升血药浓度、延长循环时间的性质。验证了羟基喜树碱载药纳米材料(PCH)对于结肠癌细胞水平和体内水平的良好促凋亡效果,阐明了其通过提升ROS水平抗肿瘤的机制。总而言之,本课题构建了新型pH响应的纳米材料并成功包载羟基喜树碱,并阐明了该载药纳米材料(PCH)通过提升ROS水平抗结肠癌的作用和相关机制,为结肠癌甚至是其它肿瘤的治疗提供新的策略和方法。
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