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背景肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,死亡率在各类肿瘤中居首位。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%以上,而非小细胞肺癌中85%以上确诊时已属中晚期而失去根治性手术治疗的机会。如今手术、化疗、放疗三大手段的治疗效果仍不令人满意,肿瘤侵袭转移是肺癌患者死亡的主要原因。肿瘤患者的高病死率与癌细胞发生异位隐匿性微小转移(OMs)有关。目前临床上常规方法不能检测出组织中的肿瘤微转移灶和循环中的肿瘤细胞(CTCs)。虽然PET/CT可用来检查肿瘤的转移,但是由于其检查费用昂贵,限制了它的广泛应用。近年来分子生物学诊断技术已经得到广泛的认同,如以前列腺特异抗原(PSA)为分子标记检测前列腺癌患者的微转移和周围循环中的肿瘤细胞。由于肺癌的组织病理类型众多,细胞分化程度差别较大,至今仍缺乏公认的分子标记用于诊断肺癌微转移。目前用于肺癌诊断的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经原特异性烯醇化酶(NSE)等,由于它们的敏感度和特异度均不够高,不利于肺癌早期诊断和病情监测。若能早期诊断、及时治疗可提高肺癌患者的生存率,所以探索新的诊断和治疗手段显得尤为紧迫。解整合素-金属蛋白酶(ADAMs)是近年来发现的一类与细胞膜结合糖蛋白家族,迄今文献报道已有30多种,广泛参与细胞-细胞的黏连、细胞-基质的黏连、细胞融合、细胞迁移、细胞外基质的降解、膜蛋白脱落、蛋白酶水解及信号传导等过程。据文献报道,ADAM8在脑部肿瘤、胰腺癌、肾癌、肺癌等肿瘤中存在表达,表明ADAM8在人类肿瘤形成和转移的病理过程中可能起着重要作用。目的研究解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在人非小细胞肺癌(NSCLC)血清和组织中的表达规律,分析其与人NSCLC临床病理特征的关系,初步探讨ADAM8在NSCLC中的诊断价值,以及与癌胚抗原(CEA)联合检测的意义。方法1、应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测62例非小细胞肺癌患者、27例良性肺病患者和32例健康体检者血清中ADAM8的蛋白表达水平,同时用放射免疫分析法(RIA)检测以上所有研究对象血清中CEA的蛋白表达水平。2、应用组织芯片和免疫组织化学技术,检测96例NSCLC组织、36例癌旁组织及12例肺良性病变组织中ADAM8蛋白的表达情况。结果1、血清ADAM8、CEA水平在NSCLC组[(456.88±143.87)pg/mL,(18.69±8.99)ng/mL]均高于良性肺病组[(271.63±74.20)pg/mL,(3.70±1.37)ng/mL]和正常对照组[(253.09±72.15)pg/mL,(3.15±1.69)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.01),良性肺病组中ADAM8和CEA的表达水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);2、NSCLC组、良性肺病组和正常对照组三组研究对象中ADAM8和CEA的表达水平与性别或年龄无关(P>0.05);3、ADAM8在腺癌患者的表达水平[(462.54±161.38)pg/mL]与鳞癌[(449.04±118.03)pg/mL]相比差异无统计学意义(P>0.05),而CEA在腺癌患者的表达水平[(20.93±10.57)ng/mL]比鳞癌[(8.31±4.50)ng/mL]高,经比较差异有统计学意义(P<0.05);4、Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者血清中ADAM8和CEA的表达水平[( 498.80±151.80 ) pg/mL ,( 21.11±10.16 ) ng/mL ]均高于Ⅰ～Ⅱ期患者[(385.80±95.85)pg/mL,(7.28±3.69)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.01);5、伴有淋巴结转移NSCLC患者血清中ADAM8和CEA的表达水平[(516.59±162.21)pg/mL,(26.61±12.48)ng/mL]均高于不伴有淋巴结转移者[(371.23±98.76)pg/mL,(6.97±4.27)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.01);6、ADAM8和CEA的ROC曲线下面积分别为0.911和0.895,选择335.0 pg/mL和5.0 ng/mL分别作为ADAM8和CEA的诊断界值时,单项检测ADAM8、CEA对NSCLC的敏感度分别为77.4%、71.0%,特异度分别为90.6%、84.4%,准确度分别为81.9%、74.5%。两者平行联合检测可以把敏感度及准确度提高到91.9%和86.2%,而特异度下降到75.0%。7、ADAM8在NSCLC组织、癌旁组织及良性病变组织的阳性表达率分别为76.04%(73/96)、11.11%(4/36)、16.67%(2/12),NSCLC组织与癌旁组织和良性病变组织相比较,差异有统计学意义(P<0.05),而癌旁组织与良性病变组织比较,差异无统计学意义(P>0.05);8、ADAM8在NSCLC患者的表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学类型及分化程度无关(P>0.05)。结论1、ADAM8在NSCLC组织中的表达水平较正常肺组织和肺良性病变组织的表达水平高,在NSCLC患者血清中的表达水平较肺部良性疾病和正常人的表达水平高,这表明ADAM8的异常表达与肺癌的发生有关。2、ADAM8在NSCLC的异常表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关,表明ADAM8在NSCLC的浸润、转移中起着重要作用。3、检测血清中ADAM8的表达水平对NSCLC的诊断有一定的辅助价值,且其诊断价值稍优于CEA。4、ADAM8、CEA单项检测对NSCLC诊断的敏感度和准确度都不够高,两者联合检测可提高NSCLC诊断的敏感度和准确度。