东莨菪内酯(6-甲氧基-7-羟基香豆素),又称东莨菪素、莨菪亭、莨菪酚,结构为香豆素类化合物。近年来研究表明,东莨菪内酯具有各种药理活性如抗炎、抗癌、抗氧化、抗胆碱酯酶等。然而,东莨菪内酯对代谢性疾病方面的研究甚少,为了阐明东莨菪内酯对小鼠脂肪代谢的调节机制,本研究中我们应用45%Kcal高脂饲料诱导肥胖小鼠模型,研究了东莨菪内酯对高脂饲料诱导的肥胖小鼠的脂肪积蓄抑制作用及其作用机制。小鼠随机分为5组:正常对照组(CON)、模型组(HFD)、东莨菪内酯高剂量组(20 mg/kg;HFH)、东莨菪内酯低剂量组(10mg/kg;HFL)和阳性对照组(水飞蓟素,30mg/kg;HFS)。正常对照组小鼠用10%Kcal的饲料喂养,其他组小鼠均用45%Kcal的高脂饲料喂养,共喂养13周。从第10周开始各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物,每天灌胃一次。药物用0.5%羟甲基纤维素钠溶解。实验结束后,我们测定了各组动物的血糖(Glucose)、谷草转氨酶(Aspertate Aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)等血液指标;对肝脏组织进行了 H&E染色和油红O染色、对附睾丸白色脂肪组织和肩胛骨棕色脂肪组织进行了 H&E染色并测定了附睾丸白色脂肪的细胞大小;用RT-PCR方法测定了附睾丸白色脂肪中与脂肪合成有关的转录因子:如固醇调节元件结合蛋白-1α(Sterol-regulatory element binding protein-1α,SREBP-1α)、脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(Stearoyl-coA desaturase-1,SCD1),以及与脂肪合成有关的基因:如过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARy)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(Adipocyte fatty acid-binding protein,aP2)等和与脂肪分解有关的基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(eroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、白细胞分化抗原(Cluster of differentiation 36,CD36)的表达。实验结果表明,与正常对照组相比较,模型组小鼠血糖、ALT、AST、TG、TC水平显著升高;与模型组相比较,东莨菪内酯给药组小鼠能够呈浓度依赖性降低血液中血糖、ALT、AST、TG、TC水平。与模型组相比较,东莨菪内酯高剂量给药组及低剂量给药组的血糖呈剂量依赖性的降低了 16.7%和7.8%;ALT的水平呈浓度依赖性的显著降低了 51.0%和13.5%;AST的水平也呈浓度依赖性的降低了 28.6%和12.4%、TG的水平浓度依赖性的降低了 47.0%和26.2;TC的水平呈浓度依赖性的降低了 1 7.0%和5.3%。肝脏组织的染色结果表明,正常组小鼠肝脏无明显脂滴存在且脂肪细胞面积较小;模型组小鼠肝脏脂滴散在,出现脂肪肝;东莨菪内酯给药组小鼠肝脏中的脂滴有不同程度的减少。附睾丸白色脂肪组织和肩胛骨棕色脂肪组织染色结果表明,模型组与正常组相比,细胞大小明显增大,东莨菪内酯给药组小鼠与模型组相比较脂肪细胞大小不同程度变小。此外,东莨菪内酯显着降低了与脂肪合成有关的转录因子PPARγ、aP2、SREBP-1α以及与脂肪合成有关的基因FAS、SCD1的表达,同时上调了脂肪分解基因PPARα及CD36的表达。这些结果表明,东莨菪内酯对高脂饲料诱导的肥胖小鼠的脂肪积蓄具有抑制其可能的干预机制是通过SREBP-1/PPARs信号通路。