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[目 的]探讨甲羟戊酸途径抑制剂氟伐他汀钠(Fluvastatin sodium,FS)及甲羟戊酸途径产物甲羟戊酸(Mevalonate,MEV)对舌鳞状细胞癌(Tongue squamous cell carcinoma,TSCC)的影响,分析组织因子(Tissue factor,TF)、甲羟戊酸途径(Mevalonate pathway,MVP)与TSCC的相关性,为寻求辅助治疗口腔鳞状细胞癌并协同预防血栓并发症的药物提供可靠依据。[方 法]体外实验:不同浓度的FS、MEV及FS+MEV分别治疗TSCC细胞CAL-27和HSC-4。CCK-8法分析FS与MEV对TSCC细胞增殖的影响,流式细胞术检测TSCC细胞凋亡的情况,划痕实验比较细胞创伤愈合能力,免疫荧光和Western blot 技术检测小 G 蛋白 A(Ras homolog family member A,RHOA)、TF 及 BCL-2 相关 X 蛋白(B-cell lymphoma-2-associated X protein,BAX)表达。体内实验:建立HSC-4细胞裸鼠移植瘤模型后,腹腔注射浓度5mg/mL的FS(25mg/kg),连续21天。处死动物并分离肿瘤,测量移植瘤体积,HE染色观察细胞形态学特征,免疫组织化学染色分析TF、RHOA及BAX的表达。[结 果]FS促进TSCC细胞的凋亡,抑制细胞增殖,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05)。RHOA和TF在TSCC细胞中有表达,随着FS药物浓度升高RHOA和TF的表达水平降低(P<0.05)。0.1μM、1μM和10μM MEV可促进TSCC细胞增殖。FS联合MEV序贯治疗细胞时,MEV明显促进TSCC细胞的迁移,逆转FS对TSCC细胞增殖的抑制,并抑制FS的促凋亡效应(P<0.05)。FS和MEV分别促进细胞中BAX和RHOA的表达(P<0.05)。FS治疗HSC-4细胞移植瘤裸鼠,移植瘤体积大小无明显改变(P>0.05),TF表达未见明显影响(P=0.3201),但 RHOA 的表达降低(P=0.0151),BAX 表达升高(P=0.0346)。[结 论]FS抑制CAL-27和HSC-4的增殖,促进TSCC细胞凋亡。FS降低TSCC细胞内TF和RHOA表达。MEV能够逆转FS的肿瘤抑制效应,促进TSCC细胞的增殖和迁移,抑制凋亡,促进细胞内RHOA的表达。在裸鼠移植瘤模型中,FS对移植瘤生长及瘤体内TF表达无明显影响,但能降低瘤细胞内RHOA表达,同时升高BAX表达。通过甲羟戊酸途径能调节TSCC细胞内TF和RHOA表达,可能对TSCC发生发展起一定作用。