随着工业化和城市化进程的加快以及人们生活和消费模式的转变,越来越多的有意或无意生产的污染被弃置于环境中,通过饮食、呼吸和皮肤接触,人类不可避免地直接或间接暴露于这些环境污染物。许多污染物具有类似激素功能,是内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs),会影响人类的生殖和发育。因此,研究敏感的发育期婴幼儿人群的暴露特征和环境内分泌干扰物对育龄男性精子质量的影响,对人类健康生殖和发育有重要意义。　　 本论文针对婴幼儿人群特别建立了以胶质纸尿裤为采样工具的尿液采集以及邻苯二甲酸酯代谢物、双酚A(bisphenol A,BPA)、三氯生(triclosan,TCS)、乙炔基雌二醇(17α-ethinylestradiol,EE2)、雌酮(estrone,E1)和雌二醇(estrodial,E2)污染物的分析方法。研究了不同人群的上述污染物的暴露水平及效应关系。　　 主要研究内容分为以下三部分:　　 1.基于胶质纸尿裤的采样方法研究婴幼儿邻苯二甲酸酯类化合物暴露水平　　 尿液中邻苯二甲酸酯类代谢物已被广泛用作6岁以上儿童及成人暴露邻苯二甲酸酯(phthalate acid esters,PAEs)类污染物的暴露标志物(urinary exposure biomarker)。由于婴幼儿排尿的不可预知性和缺乏有效的非“侵入性”尿液收集手段,大大限制了其应用。本研究在建立的尿液中邻苯二甲酸酯代谢物检测方法基础上,利用纸尿裤采样法建立一种新颖的婴幼儿尿液中邻苯二甲酸酯类污染物的生物检测(biomontoring)手段。设计并制作了尿液分离装置,验证了纸尿裤采样法的可行性。结果表明,经过尿裤材料吸附的尿液可以高效地重新释放,纸尿裤采样法适合于婴幼儿期邻苯二甲酸酯类化合物的暴露分析。通过分析来自15位婴幼儿的65份纸尿裤尿样,显示婴幼儿普遍暴露于所监测的6种邻苯二甲酸酯类化合物,并且某些目标物的污染程度明显高于成人。鉴于这类污染物的内分泌干扰效应,处于快速发育期的婴幼儿暴露应引起更多关注。　　 2.基于胶质纸尿裤采样的方法评价婴幼儿暴露几种酚类雌激素的水平研究　　 由于具有明显的甾醇类激素分子结构相关性,一些酚类污染物具有明显的内分泌干扰效应。为了研究婴幼儿的暴露风险和可能的干扰效应,本研究首先改进了尿液中酚类污染物如:BPA、TCS和EE2以及内生的E2和E1的检测方法;结合上述纸尿裤采样法,建立了婴幼儿尿液中上述酚类污染物的检测方法。结果表明,检测被重新表达的纸尿裤尿液里的目标化合物和直接检测尿液里的目标物具有良好的线性相关性,可作为婴幼儿暴露的生物监测样品。基于该方法收集的来自10位婴幼儿的39份尿样中5种酚类化合物均有检出,说明婴幼儿普遍暴露于上述酚类污染物物,并且某些污染物明显高于成人。此外,EE2与内生的雌激素E1和E2呈显著相关。鉴于婴幼儿的发育不健全和本身的易感性,我们的发现应该被更多关注。　　 3.育龄人群邻苯二甲酸酯类化合物暴露水平及精子质量相关性研究　　 邻苯二甲酸酯是一类在工业和日常生活中广泛应用的人工合成化学品之一。动物实验和有限的流行病学调查结果暗示邻苯二甲酸酯对男性的生殖发育及精子质量产生影响。本研究通过分析育龄人群尿液中邻苯二甲酸酯代谢物的残留,采用相关分析和多变量Logistical回归分析方法探讨了该人群的邻苯二甲酸酯类污染物的暴露水平及其对男性精子质量的相关性。生物监测数据表明,所研究人群广泛暴露于邻苯二甲酸酯类污染物。基于横断面分析的环境流行病学研究显示:邻苯二甲酸丁酯(mono-n-butyl phthalate,MBP)与精子浓度呈剂量效应关系,其危险度(Ors,odd ratios)值:1.0,6.8,12.0,P趋势值:0.05。肌酐校正后,MEP与精子直线运动速率(straight-line velocity of sperm motion,VSL)呈正相关关系(R=0.23,P＜0.05)。基于目前的研究结果,邻苯二甲酸酯暴露对男性的精子质量具有一定影响。