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目的:基于胃-肠-血液药物吸收路径以及药物组织的分布特征,拟从化学角度,测定灌胃给予大鼠远志配伍厚朴后不同时间点厚朴酚、和厚朴酚在胃液-肠液-血浆及组织中的含量,以阐释厚朴缓解远志胃肠动力抑制作用的部分机制,从而为临床安全合理用药提供参考依据。 方法:①分别灌胃给予大鼠远志、厚朴、远志配厚朴1:2水煎液,于不同时间点(0min、15min、30min、60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、240 min、480 min)收集胃液、肠液以及肝门静脉取血,利用甲醇沉淀蛋白处理胃液、肠液及血浆样品,采用高效液相色谱法(HPLC)测定厚朴酚类物质在大鼠胃液、肠液及血浆中不同时间点的含量变化。②分别灌胃给予大鼠远志、厚朴、远志配厚朴1:2水煎液,并分别于给药后0.5 h、1 h、6 h处死各大鼠,迅速取胃、肠、肝、心、脾、肺、肾组织;采用甲醇沉淀蛋白处理组织生物样品,HPLC法测定不同时间点各组织的药物浓度。 结果: (1)远志配厚朴灌胃给予大鼠胃肠液及血浆中的厚朴酚类物质含量测定结果:①单味厚朴组、远志配厚朴组灌胃给予雌雄大鼠的胃肠液中均测得厚朴酚与和厚朴酚两个指标性成分,且胃液中各时间点的酚类物质含量均高于同等剂量的单味厚朴组;而血浆中只检测到和厚朴酚成分。②配伍组雄性大鼠肠液中厚朴酚与和厚朴酚的含量与单味厚朴组比较也有增加趋势,尤其是在150~480 min时段肠液中的酚类物质含量明显高于单味厚朴组;血浆中的和厚朴酚含量于给药60~150 min时段明显高于单味厚朴组。③配伍组雌性大鼠肠液中各时间点的酚类物质含量变化无规律;血浆中大部分时间点(除60 min、150 min)和厚朴酚含量均低于单味厚朴组。 (2)远志配厚朴的厚朴酚类物质在大鼠各组织中分布的研究结果:①单味厚朴组水煎液灌胃给予雌雄性大鼠30 min时,胃、肠组织中检测到厚朴酚与和厚朴酚两个成分,肝脏中检测到和厚朴酚,其余组织中未检测到厚朴酚类物质,且胃肠组织中厚朴酚类物质的含量相对较高;②远志配厚朴1:2水煎液灌胃给予雌雄性大鼠30 min,除脾脏外,胃、肠、肝、心、肺、肾均测得和厚朴酚,其中胃肠组织还检测到厚朴酚,且药物浓度高;配伍组各脏器组织的和厚朴酚含量均有高于单味厚朴组倾向。③雄性大鼠除肝脏外,其他脏器的和厚朴酚含量均有高于雌性动物趋势。 结论:①远志配厚朴组的大鼠胃、肠液及血浆中均含和厚朴酚,且胃肠液中的含量明显高于血浆,表明吸收少。②远志配厚朴所含和厚朴酚于30 min分布于大鼠胃、肠、肝、心、肺、肾等脏器,尤其较高分布于胃肠组织。③远志配厚朴组的胃、肠液及胃肠组织中厚朴酚与和厚朴酚的含量均高于单味等剂量厚朴组,再次提示厚朴所含的酚类物质是发挥降低胃肠动力障碍副作用的主要物质基础。 综合初步提示:远志配厚朴降低胃肠动力障碍副作用的机制,可能与远志所含皂苷的助溶作用,使厚朴酚类物质的相对含量增加,部分吸收,较快分布于胃肠组织而促进胃肠动力,进而缓解胃肠动力障碍副作用有关;也许因厚朴酚类物质阻碍远志皂苷类成分在肠道的吸收,或促使其转化、消除,从而降低远志的胃肠动力抑制作用。