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目的 探讨TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒载HIF-1αsi RNA在体外、体内对鼻咽癌生长的影响。方法 (1)采用复乳溶剂挥发法制备载HIF-1αsi RNA纳米粒,检测其粒径、表面形态、包封率,并进一步检测载si RNA纳米粒的体外释放情况。(2)观察细胞摄取载si RNA纳米粒的效果以及si RNA在细胞内的分布情况,采用Real-time PCR和Western blot检测细胞内HIF-1α的表达水平,MTT法检测细胞增殖活性。(3)在裸鼠皮下接种CNE-2建立移植瘤模型,瘤内注射单纯HIF-1αsi RNA、单纯纳米粒、载HIF-1α乱序si RNA纳米粒或载HIF-1αsi RNA纳米粒,观察移植瘤体积变化,测算瘤重及抑瘤率,采用Real-time PCR和Western blot检测移植瘤HIF-1α的表达水平,光学显微镜下观察组织病理学改变。结果 (1)载si RNA纳米粒的平均粒径为275.72±2.94 nm,包封率为70.20±1.91%,表面形态呈球形,体外释放实验显示载si RNA纳米粒具有缓释性。(2)纳米粒包载的携带FAM荧光标记的si RNA可被细胞摄取,si RNA分布在细胞质以及细胞核周围。载HIF-1αsi RNA纳米粒转染后能够显著抑制细胞HIF-1αm RNA和蛋白的表达。MTT实验显示载HIF-1αsi RNA纳米粒对CNE-2有明显的抑制增殖作用,且随着浓度的增加,效果更明显。(3)与单纯HIF-1αsi RNA治疗组相比,单纯纳米粒、载HIF-1α乱序si RNA纳米粒和载HIF-1αsi RNA纳米粒治疗组的抑瘤率分别为23.53%、28.63%和52.94%。与其他3组相比,载HIF-1αsi RNA纳米粒治疗组HIF-1αm RNA和蛋白表达水平明显降低,肿瘤细胞凋亡坏死明显增多。结论 载HIF-1αsi RNA TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒能被鼻咽癌细胞摄取,显著下调细胞内HIF-1αm RNA和蛋白的表达水平,抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡。新型纳米材料TPGS-b-(PCL-ran-PGA)可作为HIF-1αsi RNA的有效载体,在基因治疗研究领域具有良好的应用前景。