背景：瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号和释放P物质(substance P, SP)。SP是速激肽家族的一种,主要通过结合并激活神经激肽1(neurokinin 1, NK1)受体发挥作用。TRPV1和SP在心肌缺血中对心功能的恢复和重塑有一定保护作用,但对心肌梗死后凋亡的作用及具体机制尚不明确。目的：探讨瞬时受体电位香草酸亚型1及其激活释放的P物质在小鼠急性心肌梗死后凋亡中的作用。方法：本研究用TRPV1基因敲除TRPV-/-小鼠和野生型(wild type, WT)小鼠建立心肌梗死模型和假手术模型。在左冠状动脉前降支结扎前20min从尾静脉注射SP (5 nmol/kg)或神经激肽1(neurokinin 1, NK1)受体拮抗剂RP67580 (50 mg/kg)。心肌梗死24小时后,用氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining, TTC)染色法观察梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,Western boltting法检测caspase3、Bcl-2、Bax、p53的蛋白表达水平。结果：心肌梗死24 h后,TRPV1基因敲除小鼠比WT小鼠梗死面积更大,凋亡指数和caspase-3活性更高,Bcl-2/Bax和p53蛋白表达更低。SP的预处理可以明显缩小TRPV1-/-小鼠梗死面积,降低凋亡指数、caspase-3活性和升高Bcl-2/Bax比值,而WT小鼠在SP预处理后改善不明显。外源性给予RP67580,阻断SP与NKl受体结合后,WT小鼠较其对应的心肌梗死对照组梗死面积和凋亡指数更大,caspase-3蛋白表达更高,Bcl-2/Bax比值更低；TRPV1-/-小鼠与其对应的心肌梗死对照组比较,凋亡指数和caspase-3表达升高,Bcl-2/Bax比值降低。