CMTM4在直肠癌中的表达及其临床意义

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目的运用生物信息学技术和免疫组化方法对直肠癌患者癌组织和癌旁正常组织中的CMTM4基因进行检测,分析它们各自的表达情况以及与各种临床指标之间的相关性,探讨CMTM4基因在直肠癌中的临床意义,探索评估其作为直肠癌患者预后的有效预测因子的潜力。方法通过整理分析公共数据库(GEPIA2数据库、Human Protein Atlas数据库、TIMER数据库、STRING数据库、Kaplan Meier Plotter数据库、TISIDB数据库、c Bio Portal数据库)中的信息,使用组织芯片(直肠癌组织芯片75例及其相应癌旁组织芯片75例)利用免疫组织化学染色方法分析验证CMTM4在直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况并进行统计学分析,同时对临床病理因素进行分析和研究。结果1公共数据库GEPIA2数据库和Human Protein Atlas数据库结果表明,CMTM4在直肠癌中的表达水平相较于正常组织增高。2检索发现虽然在KaplanMeier plotter数据库生存分析显示CMTM4的高表达与低表达在影响直肠癌患者的总生存期方面并无显著统计学意义,但在Human Protein Atlas数据库上进行验证发现,CMTM4高表达的直肠癌患者拥有更好的预后(P<0.05)。3 STRING数据库分析显示,CMTM4与CMTM3、CKLF、CMTM2、CMTM1存在明显相互作用关系,相关分数分别为0.938、0.909、0.909、0.909。4 c Bio Portal数据库分析,CMTM4在结直肠癌各亚型中的基因突变率从0.3%到3.57%不等,CMTM4与CMTM3、CKLF、CMTM2、CMTM1在结直肠癌中的基因突变频率,从0.4%到1.5%不等(CMTM4:0.6%;CMTM3:1.5%;CMTM2:0.6%;CKLF:0.4%;CMTM1:1.5%),突变类型属于错义突变;CMTM4几乎不在直肠癌患者中发生突变。5 Timer数据库分析显示,在直肠癌中,CMTM4的表达与B细胞、CD8+T细胞呈正相关,与肿瘤纯度、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈没有明显的相关性。6 TISIDB数据库分析显示,在直肠癌中,CMTM4与抗肿瘤免疫因素间具有一定的潜在关系,CMTM4与各种肿瘤浸润细胞和免疫调节因子间有不同的密切关系。7免疫组化结果表明,CMTM4在胞浆中阳性表达,CMTM4蛋白在直肠腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001)。8CMTM4的表达与肿瘤远处转移呈显著相关性(P<0.001)。结论1 CMTM4在直肠癌组织的表达较高,在正常组织中表达较低。2 CMTM4与直肠癌远处转移呈显著相关性。3 CMTM4可以作为较好的直肠癌诊断标志物,CMTM4在直肠癌中很有可能作为抑癌基因发挥作用。4 CMTM4与各种肿瘤浸润细胞和免疫调节因子间有不同的密切关系。图 16 幅;表 2 个;参 80 篇。
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