Survivin基因在人大肠癌中的表达及其反义核酸治疗大肠癌的实验研究

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背景:大肠癌作为人类多发性疾病,在世界范围内属于四大最常见恶性肿瘤之一,而且发病率有逐年增多的趋势,全球结直肠癌发病率平均每年递增2%,更重要的是结直肠癌治疗效果还不够理想,近30年来生存率提高不显著,寻求新的更有效的肿瘤标记物和治疗方法是生物医学的重要课题。凋亡是维持机体组织发生和内平衡的关键因素,这一过程紊乱所导致的细胞过渡生长和突变是肿瘤发生发展的基础。Survivin是1997年Altieri报道的一种结构独特的哺乳类凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族新成员。作为一种新的凋亡抑制因子,是目前国内外分子生物医学研究的热点之一。它选择性地在人类常见恶性肿瘤中高表达,而在正常组织中不表达,与肿瘤的侵袭性和临床进展过程有关。另外,其蛋白作用与肿瘤细胞对抗癌药物和放疗的耐受性增加有关。因此survivin基因被认为是新型抗肿瘤治疗的理想靶基因。 反义核酸基因治疗是根据碱基互补原理,将具有与靶基因序列特异性的反义寡脱氧核苷酸导入肿瘤细胞,它与靶基因的相应的部位结合,抑制或阻断相应基因的表达转录,是肿瘤基因治疗方法中较有前途的一种。本研究首先研究survivin基因在人大肠癌中的表达及其临床意义,然后以它为靶基因,设计反义寡核苷酸
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