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化疗虽然是恶性肿瘤和免疫疾病综合治疗的重要手段之一,但化疗药物对靶细胞选择性差,在杀灭病变细胞的同时,对正常组织和细胞也有不同程度的损伤。尤其随着淋巴瘤和乳腺癌患者年轻化及生存率的提高,化疗药物所致的医源性损害已不容忽视。表柔比星作为蒽环类抗生素的代表药,是女性乳腺癌、卵巢癌、白血病、儿童淋巴瘤的一线化疗药的首选药。其抗肿瘤谱广,对心脏毒性低,且疗效肯定。但据报道,60%的成年女性在使用表柔比星化疗后,卵巢功能会出现不同程度的损伤,表现为月经失调、闭经、不孕,甚至卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）[1]。有关POF的机理及其治疗方法是当今广大学者及临床工作者研究的热点。经血源性子宫内膜间充质干细胞（Endometrial mesenchymal stem cells isolated from menstrual blood,MB-MSCs）修复化疗损伤性卵巢早衰（chemotherapy-induced premature ovarian failure,CIPOF）是研究的新方向。但具体的作用机制目前还不十分明确。目的:课题组前期体外实验中对人卵巢颗粒细胞（granulosa cells,GCs）经表柔比星处理前后使用Affymetrix GeneChip进行全基因组转录分析后发现GADD45b是其中一个显著差异性表达基因,GADD45b的下调、CYCLINB1和CDC2的上调可能是MB-MSCs修复表柔比星损伤GCs功能的核心机制[2]。本次研究将在小鼠体内实验中进一步探讨MB-MSCs是否通过改变以GADD45b为核心的基因网络修复CIPOF的分子机制。方法:采用连续腹腔注射表柔比星的方法构建CIPOF小鼠模型;将尾静脉注射MB-MSCs作为干预手段,每日连续观察小鼠的动情周期变化,于MB-MSCs移植28天后停止观察,ELISA法测定小鼠血清E2、FSH及AMH水平;HE染色观察卵泡发育情况;TUNEL检测卵巢组织原位凋亡;Western Blot法和RT-PCR法检测小鼠卵巢组织中GADD45b、CDC2及CYCLINB1的表达水平。结果:成功构建CIPOF小鼠模型;MB-MSCs移植28天后,ELISA结果示POF组（模型组）较Control组（正常对照组）小鼠血清中FSH水平升高（327.817±12.627 vs 163.152±4.961,P<0.05）,AMH、E2水平降低（1138.575±50.246 vs 2760.227±128.140,P<0.05;43.772±3.407 vs 117.784±4.821,P<0.05）,差异具有统计学意义;POF+M组（干细胞治疗组）FSH（259.614±3.588）,AMH（1920.016±184.215）及E2（83.077±10.882）,与POF组、Control组分别相比,P<0.05,差异具有统计学意义。HE染色结果示POF组小鼠卵巢组织中原始卵泡（17.333±4.190）、初级卵泡（8.333±2.055）、次级卵泡（6.667±2.055）、窦卵泡（2.000±0.816）数量最少,闭锁卵泡（146.000±5.888）数量最多;POF+M组原始卵泡（42.667±3.300）、初级卵泡（18.667±1.247）、次级卵泡（19.333±1.247）、窦卵泡（8.333±1.886）数量较POF组增加（P<0.05）,但仍少于Control组（70.000±5.099,30.667±3.091,44.333±6.128,21.667±9.177）,闭锁卵泡（86.667±4.784）较POF组减少（P<0.05）,但仍多于Control组（28.333±9.177）（P<0.05）,差异具有统计学意义;同时,镜下可见POF组较Control组卵巢间质血管减少,皮质变薄。TUNEL染色结果示POF+M组小鼠卵巢组织中TUNEL-阳性细胞百分比（21.129±2.398）%较POF组（40.676±3.782）%降低（P<0.05）,但仍多于Control组（4.346±0.888）%（P<0.05）,差异具有统计学意义;POF组TUNEL-阳性细胞百分比多于Control组（P<0.05）,差异具有统计学意义。Western Blot及RT-PCR结果示:与Control组相比,POF组GADD45b表达水平升高（P<0.05）,CYCLINB1及CDC2表达水平降低（P<0.05）,差异具有统计学意义;与POF组相比,POF+M组GADD45b表达水平降低（P<0.05）,CYCLINB1及CDC2表达水平升高（P<0.05）,差异具有统计学意义。结论:应用表柔比星成功诱导构建CIPOF小鼠模型。MB-MSCs可使POF组小鼠血清中的FSH水平降低,AMH、E2水平升高;卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡数量升高,闭锁卵泡数量降低;卵巢原位凋亡减少;GADD45b表达下降,CYCLINB1及CDC2表达上升。MB-MSCs可对表柔比星诱导损伤的小鼠卵巢结构和功能起保护作用,其分子机制可能是MB-MSCs通过下调GADD45b表达,上调CYCLINB1及CDC2表达,调控细胞周期,抑制细胞凋亡,进而修复CIPOF。