抑癌基因XEDAR在人胃癌组织中的表达状况

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目的:X-连锁性外胚层发育不良受体(X-linked ectodermal dysplasia receptor, XEDAR)是新近分离出来的肿瘤坏死因子受体家族成员,与ectodysplasin-A2(EDA-A2)结合后调控细胞增殖、分化、调亡。本课题的研究目的旨在检测和分析抑癌基因XEDAR在胃癌组织中表达情况,从而为靶向治疗胃癌提供理论依据。材料与方法:兰州大学第二医院病理科提供经病理证实分别为低分化腺癌、中分化腺癌胃癌组织蜡块和胃炎蜡块。兰州大学第二医院消化内科提供组织标本,自2010年11月至2011年2月经胃镜从30位病人胃组织的病变部位、相对应癌旁部位和正常部位分别取组织块,共90例组织标本(30例胃癌组织、30例癌旁组织、30例正常组织)。病变组织均经组织病理学确诊为腺癌,正常胃组织标本取材处距离癌灶均>5cm,癌旁组织标本取材处距离癌灶约2cm。所有标本离体后立即置于-80℃冰箱内保存。将病理证实为低分化和中-低分化腺癌患者归为低分化胃癌组,共18位患者;将病理证实为中分化、中-高分化及高分化腺癌患者归为中-高分化胃癌组,共12位患者。采用免疫组织化学方法和Western-blot技术检测和分析抑癌基因XEDAR在胃癌组织,相对应的癌旁组织和正常组织中的表达部位以及表达量的情况,采用SPSS17.0统计软件包进行数据处理并分析其表达差异。结果:正常胃黏膜组织中XEDAR蛋白表达于细胞膜上;胃癌组织中XEDAR蛋白表达于细胞浆中或在细胞膜上有少量的表达。低分化腺癌胃癌组中,在癌组织中XEDAR蛋白表达量较相对应癌旁组织和正常组织中的表达量显著降低(P<0.01);癌旁组织中的表达量较相对应正常组织中的显著降低(P<0.01)。中-高分化腺癌胃癌组中,在癌组织中XEDAR蛋白的表达较相对应癌旁组织及正常组织中的表达显著降低(P<0.01),而癌旁组织中的表达量与正常组织中的无差异(P>0.05)。XEDAR蛋白表达量在胃癌组织中,低分化腺癌组表达量明显低于中-高分化腺癌组(P<0.01);在癌旁组织中,低分化腺癌组表达量低于中-高分化腺癌组(P<0.01);而在相对应正常组织中,低分化腺癌组表达量与中-高分化腺癌组无差异(P>0.05)。结论:XEDAR蛋白表达部位的异常可能降低其抑制肿瘤发生发展的功能;XEDAR蛋白低表达可能与胃组织癌变的发生以及胃癌分化程度有关;XEDAR蛋白可能是胃癌的抑癌因子,在临床上XEDAR蛋白的表达量可作为胃癌分化程度的指标。
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