目的:构建T1DM大鼠模型,研究不同病程DM大鼠大血管病理变化以及血清脂联素(adiponectin,APN)、主动脉壁转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳtype collagen,Ⅳ-C)表达的变化,从而提高对T1DM大血管发病机制的认识,为T1DM大血管的诊治提供新的思路和依据。方法:选取24只、8周龄雄性SD大鼠给予大剂量STZ腹腔注射建立T1DM模型,同时设NC组16只。造模成功后,随机选取DM组20只,高脂喂养;NC组16只,普通饲料喂养;于第4周、8周末各组随机选取8只处死。所有大鼠处死前均称重,采血测APN、血糖、LDL-C,留取胸主动脉标本,做HE染色,并用免疫组化法、RT-PCR法、Western blot法测定TGF-β1、Ⅳ-C的表达。结果:1.一般情况:DM各组大鼠较相应NC组毛发干枯、毛色暗淡,精神不振,反应迟钝、活动减少,并出现“三多一少”症状。与NC组相比,DM各组血糖、LDL-C显著升高、体重、APN明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与DM4周组相比,DM8周组LDL-C升高,APN降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色示:正常对照组动脉壁内膜、中膜、外膜三层结构完整,官腔呈圆形,管壁光滑。内膜平坦,中膜平滑肌细胞大小、形态正常,排列整齐;外膜形态正常。DM组4周时可见动脉壁内膜、中膜、外膜界限不清、轻度紊乱,内膜完整性破坏,内皮细胞部分脱落;中膜平滑肌细胞大小、形态发生改变,细胞数目增多,排列紊乱。DM组8周时上述病变进一步发展,可见中膜层结构疏松,间质胶原纤维增生,同时可见少量泡沫细胞聚集、脂质沉积,泡沫细胞胞浆内可见大小不等的空泡。3.免疫组化法、RT-PCR法、Western blot法均示:DM各组与相应NC组相比,TGF-β1、Ⅳ-C水平升高;与DM4周组相比,DM8周组TGF-β1、Ⅳ-C水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.相关性分析示:APN与TGF-β1、Ⅳ-C均呈负相关,TGF-β1与Ⅳ-C呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.T1DM组大鼠APN水平降低,随病程延长降低更显著,可延缓DM大血管病变的发展。2.T1DM组大鼠TGF-β1、Ⅳ-C表达增多,随病程进展增多更明显,与DM大血管的病变程度相一致,是DM大血管病变的危险因素之一。3.APN与TGF-β1、Ⅳ-C分别呈负相关,TGF-β1与Ⅳ-C呈正相关。