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背景：脑卒中是当前严重危害人类健康的世界性公共卫生问题,具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高等特点。缺血性脑卒中是一种复杂的多基因疾病,由多种遗传和环境因素共同作用所致,其中动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是其最主要的病因。对孪生子女、家族及不同种族和地域的脑卒中流行病学研究表明,遗传因素在缺血性脑卒中发病中起了重要作用。近年来,国内、外已广泛开展缺血性卒中的分子遗传学研究,但由于该病具有较高的表型异质性和遗传异质性,各研究结论难以互相重复或验证。第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)是具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,具有调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤细胞生长、侵袭转移等功能。近年来研究显示,PTEN具有抗炎活性,上调PTEN能够减少脂多糖诱导的血管细胞粘附分子(VCAM-1)的表达,从而有效地预防动脉粥样硬化的发展,减少心脑血管疾病的发生。迄今为止,PTEN基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(Atherosclerosis cerebral infarction, ACI)的关联性研究国内外尚未见报道。目的：探讨PTEN基因5个位点(rs2299939、rsl7431184、rs555895、rsl2357281和rs2673836)的单核苷酸多态性及其构成的单体型与中国湖南汉族人群ACI的相关性。方法：选择湖南汉族人群为研究对象,采用病例-对照研究,对300例ACI患者和204例健康对照组进行研究。利用聚合酶链反应(PCR)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对PTEN基因五个SNP位点(rs2299939、rs17431184、rs555895、rsl2357281和rs2673836)进行基因分型检测,并对SNP rs2299939.rs17431184和rs555895进行连锁不平衡和单体型分析,分别比较不同基因型和单体型与ACI发病风险之间的关系。结果：1.中国湖南地区汉族人群中存在PTEN基因rs2299939 A/C, rs17431184 C/T和rs555895 G/T多态性,未发现rs12357281C/G及rs2673836A/G位点多态性。2.PTEN基因rs2299939位点AA、AC、CC基因型频率在ACI组和对照组分别为0.033/0.277/0.690,0.054/0.593/0.353；A/C等位基因频率分别为0.172/0.828,0.350/0.650,两组间基因型及等位基因频率分布存在统计学差异(P<0.05),ACI组中CC基因型和C等位基因频率均显著高于对照组(P<0.05)。3. PTEN基因rs17431184位点CC、CT、TT基因型频率在ACI组和对照组分别为0.033/0.370/0.597,0.044/0.382/0.574；C/T等位基因频率分别为0.218/0.782,0.235/0.765,两组间基因型及等位基因频率分布比较无统计学差异(P>0.05)4.PTEN基因rs555895位点GG、GT、TT基因型频率在ACI组和对照组分别为0.286/0.457/0.257,0.152/0.559/0.289；G/T等位基因频率分别为0.493/0.507,0.431/0.569,两组间基因型及等位基因频率分布比较无统计学差异(P>0.05)5.研究群体PTEN基因rs2299939、rs17431184与rs555895均存在连锁不平衡,其中以rs2299939和rs17431184连锁较紧密(D’=0.808,r2=0.588)。6.单体型分析发现由rs2299939、rs17431184和rs555895构成的C-T-T单体型在ACI组中明显增加,与对照组相比有统计学差异(P<0.01)。7.建立多因素logistic回归模型分析显示,经校正年龄、性别、BMI、吸烟等因素后纳入方程的为性别、BMI、吸烟、冠心病史、高血压史、空腹血糖、DBP和rs2299939位点CC基因型,与rs2299939位点非CC基因型相比较,CC基因型的OR值为3.594(95%CI=1.945-7.270),即具有rs2299939位点CC基因型患动脉粥样硬化性脑梗塞的风险是其他基因型的3.594倍,并且与吸烟、血压、性别、体重指数、血糖、冠心病史有一定的相互作用。结论：1.PTEN基因SNPs rs2299939A→C多态可能是中国湖南地区汉族人群ACI的危险因素。2.PTEN基因rs2299939、rs17431184和rs555895构成的C-T-T单体型可能是中国湖南地区汉族人群ACI的危险因素。3.PTEN rs555895G→T和rs17431184C→T多态可能与ACI的发生无关。4.在中国湖南汉族人群中可能不存在PTEN基因rs12357281C/G及rs2673836A/G两个位点的多态性。