经肝动脉化疗栓塞联合1-甲基色氨酸治疗鼠移植性肝癌的实验研究

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【目的】:观察经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合超液态碘化油(lipiodol emulsion)+1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)对大鼠移植性肝癌的治疗作用。【材料与方法】:采用Walker-256肿瘤瘤块移植到清洁级SD大鼠肝脏的方法制作肝肿瘤模型40只;并且随机平均分为:生理盐水对照组(G1);经肝动脉灌注盐水+胃灌注1-MT组(G2);常规TACE组(G3);TACE+经胃灌注1-MT组(G4);每组10只。进行TACE治疗(TACE:5-FU 5mg/kg+超液态碘油0.5ml/kg,经胃灌注1-MT 20mg/kg.d×10d,对照组用生理盐水0.5ml)。观察大鼠肿瘤生长及坏死情况,计算肿瘤增长率、抑瘤率,用RT-PCR检测肿瘤组织中吲哚胺2,3二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达情况,并用流式细胞技术检测其外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)的分布。【结果】:①治疗后第10天, G4肿瘤增长率显著低于G1~G3(P<0.05);G4与G1比较(P<0.01);G3低于G2、G1(P<0.05);G2、G1有差异(G2<G1),但差异无统计学意义(P>0.05);G4生长抑制率则显著高于G1~G3(P<0.05);G3与G2、G1比较(P<0.05), G2与G1比较(P>0.05)。②G4肿瘤坏死范围与G1、G2、G3相比较有显著性差异;G3与G2、G1比较有显著性差异(P<0.05);G2与G1比较(P>0.05)。③外周血CD3+T、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值,G1<G2<G3<G4,且两两之间比较均有统计学意义(P<0.05)④IDOmRNA表达,G4低于G1~G3(P<0.05);G2低于与G1、G3(P<0.05);G3低于G1(P<0.05)。【结论】:①TACE联合经胃灌注1-甲基色氨酸在降低肿瘤增长率方面优于单纯TACE及单独应用1-甲基色氨酸。②TACE能够有效降低肿瘤增长率,并可能通过限制肿瘤过度增长所致机体免疫功能低下而改善机体的免疫功能。③单纯应用1-甲基色氨酸可能在延缓肿瘤发生和发展方面有一定的作用,但不不能引起肿瘤的完全消退。④1-甲基色氨酸能够有效的改善机体的免疫功能,可以治疗中作为一种免疫佐剂与其他的药物联合应用。⑤IDO是肿瘤免疫耐受形成的一个重要因素,但不是唯一的因素。⑥TACE联合1-甲基色氨酸应用可以提高大鼠移植性肝肿瘤疗效,这为该方案的临床应用奠定了基础。
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