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背景：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其发病呈现年轻化趋势,严重威胁女性的生命健康。最新研究表明,表观遗传学的异常变化可以作为肿瘤早期诊断和判断预后的标志物,还可以指导肿瘤的治疗。因此,研究宫颈癌的表观遗传学改变及其机制,为宫颈癌的早期诊断、预后判断和治疗提供了新的思路。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肿瘤的发病和进展中发挥重要的作用,Dickkopf-1(DKK1)是该信号通路的胞外抑制因子,目前在宫颈鳞癌中的研究比较少见。目的：检测DKK1在宫颈鳞癌组织中的mRNA表达水平及甲基化状态,分析两者的关系以及临床病理联系。另外,测定患者血清DKK1浓度,探讨DKK1是否能够作为宫颈鳞癌的血清学标志物。方法：收集本院经过病理确诊的37例宫颈鳞癌组织标本,34例正常宫颈组织标本作为对照,采用半定量逆转录PCR (RT-PCR)、荧光定量PCR (qRT-PCR)以及甲基化特异性PCR (MSP)检测DKK1基因的表达水平和甲基化状况,并分析两者的关系以及临床病理联系。此外,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测37例宫颈鳞癌患者、44例宫颈癌前病变患者以及34例正常女性血清中的DKKl浓度。结果：DKK1基因在宫颈鳞癌中的表达明显低于正常宫颈组织,两组比较差异有显著性(t=11.876,P<0.0001)。宫颈鳞癌组的甲基化率为43.2%(16/37),正常宫颈组的甲基化率为8.8%(3/34),两组比较有统计学差异(X2=10.710,P=0.001)。与21例未发生甲基化的宫颈鳞癌组织相比,DKK1在16例发生甲基化的宫颈鳞癌中mRNA表达明显减少,差异有统计学意义(t=6.267,P<0.05),说明DKK1在宫颈鳞癌中表达减少或沉默与其启动子甲基化相关。DKK1基因启动子甲基化与肿瘤的分化和大小相关(P=0.011：P=0.036)。正常对照组、癌前病变组及宫颈鳞癌组的血清DKK1浓度无明显差异(P>0.05)。结论：DKK1启动子区甲基化改变是宫颈鳞癌发生过程中的好发事件,并且是DKK1基因表达下调的重要机制；DKK1甲基化与肿瘤的分化和大小相关；血清DKK1浓度的测定在宫颈鳞癌的辅助诊断中不具有临床意义。