目的:通过研究七味三芎汤对SD系大鼠连续90天灌胃给药的长期毒性实验,观察七味三芎汤对受试动物长期给药产生的蓄积性毒性反应和严重程度,发生毒性反应的靶器官及其延迟性毒性反应发生的恢复和发展情况,进而评价毒性反应的剂量,为临床使用安全剂量提供实验参考依据。方法:本试验设69.0g生药/kg(相当于临床剂量的60倍),34.5g生药/kg(相当于临床剂量的30倍)、17.25g生药/kg(相当于临床剂量的15倍>大鼠的有效剂量6.25倍)共3个剂量组及1个空白对照组。50只SD大鼠(雌雄各半)随机分配到各实验组,每组12只大鼠(对照组为14只),每天给药2次,1周6天,间歇1天,共给药13周,给药方法采用灌胃给药,与临床使用途径一致。给药期间观察动物的一般行为、分泌物、排泄物、体重变化、摄食量变化、中毒反应及死亡情况。90天给药结束后各组随机处死一半动物(雌雄各半),进行尿常规、血常规、血液生化、病理组织检查,并对部分脏器精密称重,计算脏器指数。剩余动物在停药观察14天后处死,观察指标同上。结果:1大鼠一般生理自主活动的影响在连续给药90天(给药期)及停药14天(恢复期)期间,对照组雌性5号于第8周(2.8)出现毛色脱落,活动减少,禁食减少,精神萎靡,并于2日后死亡,死亡后解剖见肺淤血,其余各脏器未见明显异常,考虑灌胃损伤肺脏引起。其余各组动物未见死亡,眼、耳、鼻、口未见异常分泌物,尿液及粪便未见异常,步态正常,活动活泼,无异常兴奋、身体震颤。2大鼠体重及摄食量的影响在给药期及恢复期结束后,各组动物体重呈现逐渐增长趋势。高、中、低剂量组雌雄动物体重和摄食量与空白对照组比较无显著性差异(P>0.05)。3大鼠尿常规的影响在给药期及恢复期结束后,各给药组与空白对照组尿液检查中各项指标均无明显异常,比较未见显著性差异(P>0.05)。4大鼠血常规的影响给药期结束后,高剂量组的HGB、HCT、PLT、LYM与空白对照组相比显著性降低(P<0.01)。中剂量组WBC、MCH低于空白对照组(P<0.05),但未呈现剂量效应关系,故无生物学意义。恢复期结束后,高剂量组MCV显著低于空白对照组(P<0.05),并且此些指标的变化可能与剂量有一定的关系。中剂量组RBC与空白对照组相比降低(P<0.01),以上指标未呈现剂量效应关系,故无生物学意义。5大鼠血液生化学指标的影响给药期结束后,高剂量组、中剂量组PT与空白对照组相比显著性升高(P<0.01)。恢复期结束后,高剂量组的ALT与空白对照组比较显著性升高(P<0.05),中剂量组与低剂量组的PT、NA与空白对照组比较升高(P<0.01和P<0.05),但无剂量效应关系,故无生物学意义。6大鼠脏器重量及脏器指数的影响给药期和恢复期结束后,各给药组动物脏器指数与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05)。7病理组织学镜检结果给药期和恢复期结束后,各给药组与空白对照组动物脏器组织病理组织学检查均未出现与药物相关的病理学改变。结论:七味三芎汤推荐的临床使用剂量无明显毒副作用,但连续大剂量服用可能会对血常规、凝血功能、肝功产生一定的影响。