论文部分内容阅读
目的：通过对关于全脑放疗联合替莫唑胺对比单纯全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照试验进行系统评价,进一步探讨全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效、安全性及对生存的影响。方法：通过检索PubMed数据库(1966年-2015年)、EMBASE数据库(1974年-2015年)、Cochrane图书馆临床对照试验数据库(2015年第1期)、Cochrane协作网系统评价肺癌组数据库(2015年第3期)、中文生物医学文献数据库(1978年-2015年)、中国期刊全文数据库(1994年-2015年)；同时通过手工检索相关杂志、会议论文集等方式全面查找,并严格按照纳入和排除标准筛选治疗组为替莫唑胺联合全脑放疗,对照组为单纯全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照试验。由2位评价者独立的提取文献资料并依据Cochrane Handbook 5.1.0中推荐使用的Cochrane风险偏倚评估工具对文献进行质量分析及评价。使用RevMan 5.3对各效应量进行统计分析。结果：共计纳入符合标准的随机对照试验6项,包括427例患者。2项研究简明阐述了随机分配的方法,其余研究均未说明随机序列产生及分配隐藏的具体方法。1项研究为非盲的多中心试验,其余研究均未提及盲法。Meta分析结果显示替莫唑胺联合全脑放疗的治疗模式能够使患者潜在获益,尤其在客观缓解率方面,联合治疗组(62.6%)明显优于单纯全脑放疗组(46.0%),差异有明显统计学意义,P=0.0004,RR(risk ratio)=1.41,95%CI(1.17,1.71)。远期疗效方面,联合治疗组并未增加患者生存获益,两组患者在总生存时间及无进展生存期方面的差异均无明显统计学意义,尸值、HR值及95%C1分别为0.60,1.09[0.80,1.48]和0.59,1.15[0.73,1.80]。而替莫唑胺与全脑放疗的联用增加了III/IV级骨髓移植等血液毒性反应以及恶心、呕吐等胃肠道副反应的发生。联合用药组血液毒性反应发生率是对照组的2.29倍,且具有统计学差异,P=0.02,RR=2.14,95%CI[1.12,4.06]；恶心、呕吐等胃肠道副反应发生率联合治疗组为对照组的1.9倍,但两组间无明显统计学差异,P=0.06,RR=I.84,95%CI[0.98,3.47]。结论：现有证据提示替莫唑胺联合全脑放疗提高了非小细胞肺癌脑转移的客观反应率,但未使患者生存明显获益,虽然各研究中联合方案倾向于延长患者总生存及无进展生存,但无论是各研究结果,还是本次系统评价的结果均显示结果无明显统计学差异；同时替莫唑胺联合全脑放疗增加了患者]II/Ⅳ血液毒性反应,而胃肠道不良反应未明显增加,但这些毒副作用多为轻至中度,患者大多无需特殊的医疗干预便可自身恢复,因而可以认为替莫唑胺的安全性及患者耐受性良好。由于受到样本量较少、文献质量较差以及研究本身设计上的缺陷等诸多因素的影响,对于替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和安全性,还需要更多的、方法学更加严谨、样本量更大的随机对照试验来进一步验证。