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目的:观察食管鳞状细胞癌癌灶组织、癌旁正常组织、转移淋巴结及非转移淋巴结中Fas、FasL蛋白的表达情况以及Fas基因甲基化状态,研究三者之间的相关性,探讨它们在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法:收集经手术治疗的食管鳞状细胞癌患者的癌组织标本54例,癌旁正常组织标本54例,转移淋巴结35例,非转移淋巴结19例,应用免疫组化S-P染色技术测定以上组织Fas、FasL蛋白的表达情况,应用甲基化特异性PCR (Methylation-specificPCR,MSP)法检测以上组织中Fas基因甲基化状态。结合临床及病理资料对实验结果进行统计学分析。结果:1.Fas蛋白在食管癌组织中阳性表达率为55.6%(30/54)低于癌旁组织的85.2%(46/54)(P<0.05)。高分化食管鳞癌Fas蛋白的阳性表达率为84.2%(16/19),中分化为44.4%(12/27),低分化为25.0%(2/8),高分化鳞癌Fas蛋白阳性表达率明显高于中低分化者(P<0.05)。食管鳞癌各病理类型Fas蛋白表达的阳性率为髓质型59.3%(16/27)、蕈伞型53.8%(7/13)、溃疡型50.0%(3/6)和缩窄型50.0%(4/8),各型间无显著性差异(P>0.05)。各浸润深度(T分期):T2期Fas的阳性表达率为59.3%(16/27)、T3期52.0%(13/25)、T4期50.0%(1/2)(P>0.05);伴有淋巴结转移癌组织Fas蛋白表达率为38.1%(8/21),无淋巴结转移者为66.7%(22/33)(P<0.05);在不同临床分期Fas蛋白的阳性表达率:IIa期61.9%(13/21)、IIb期50.0%(5/10)、III期52.2%(12/23)(P>0.05)。经统计学分析Fas蛋白的阳性表达与年龄、性别无关。2.FasL蛋白在食管鳞癌组织中阳性表达率为81.5%(44/54),高于癌旁组织的48.1%(26/54)(P<0.05)。不同分化程度食管鳞癌FasL蛋白阳性表达率为:高分化57.9%(11/19)、中分化92.6%(25/27)、低分化100%(8/8),FasL蛋白阳表达性率在高分化癌中明显低于中低分化者(P<0.05);FasL蛋白阳性表达在髓质型为81.5%(22/27)、蕈伞型84.6%(11/13)、溃疡型83.3%(5/6)、缩窄型75.0%(6/8),组间无显著性差异(P>0.05);不同T分期食管鳞癌FasL蛋白的阳性表达率:T2期66.7%(18/27)、T3期96.0%(24/25)、T4期100%(2/2),T2期低于T3、T4期(P<0.05);伴有淋巴结转移食管鳞癌患者FasL蛋白阳性表达率为100%(21/21),不伴淋巴结转移者为69.7%(23/33)(P<0.05);食管鳞癌各临床分期FasL蛋白的阳性表达率为:IIa期71.4%(15/21)、IIb期90.0%(9/10)、III期87.0%(20/23)(P>0.05)。FasL蛋白阳性表达与年龄、性别无关。3.食管癌组织Fas基因甲基化率为61.1%(33/54),高于癌旁组织22.2%(12/54)(P<0.05)。不同分化程度食管鳞癌Fas基因甲基化率为:高分化63.2%(12/19)、中分化59.3%(16/27)、低分化62.5%(5/8),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);不同大体病理类型食管鳞癌髓质、蕈伞、溃疡和缩窄各型间Fas蛋基因甲基化率分别为59.3%(16/27)、61.5%(8/13)、66.7%(4/6)和62.5%(5/8),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);不同浸润深度(T分期)食管鳞癌Fas基因甲基化率为:T2期59.3%(16/27)、T3期60.0%(15/25)、T4期100%(2/2)(P>0.05);有淋巴结转移患者食管鳞癌Fas基因甲基化率为:61.9%(13/21),无淋巴结转移者为:60.6%(20/33)(P>0.05);各临床分期食管鳞癌组织Fas基因甲基化率分别为:IIa期61.9%(13/21)、IIb期60.0%(6/10)、III期60.9%(14/23),无统计学差异(P>0.05)。Fas基因甲基化与年龄、性别无关。4.转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率为33.3%(7/21),低于非转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率66.7%(22/33)(P<0.05);转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率为71.4%(15/21),高于非转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率42.4%(14/33)(P<0.05);转移组淋巴结Fas基因甲基化率为57.1%(12/21),高于非转移组淋巴结Fas基因甲基化率24.2%(8/33)(P<0.05)。5.Fas与FasL蛋白表达的相关性系数r=-0.33,P<0.05;Fas蛋白表达与Fas基因甲基化的相关性系数r=-0.56,P<0.05两者具有显著相关性;FasL蛋白表达与Fas基因甲基化无相关性(r=-0.09,P>0.05)。肿瘤Fas蛋白表达下调可能主要由Fas基因甲基化所致。结论:1.食管鳞癌组织中Fas蛋白表达下调,FasL蛋白表达上调,Fas基因呈高甲基化表现,且Fas与FasL蛋白表达呈负相关,Fas表达与Fas基因高甲基化表现显著负相关。2、转移淋巴结中Fas蛋白表达下调,FasL蛋白表达上调, Fas基因呈高甲基化表现。3、食管鳞癌组织中Fas蛋白的阳性表达与分化程度,有无淋巴结转移有关,高分化鳞癌的Fas蛋白表达高于中低分化者(P<0.05);有淋巴结转移食管鳞癌Fas蛋白表达低于无淋巴结转移者(P<0.05),Fas蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型、浸润深度及临床分期无关。4、食管鳞癌组织中FasL蛋白的表达与分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度有关,高分化鳞癌的FasL蛋白表达低于中低分化者(P<0.05);有淋巴结转移食管鳞癌FasL蛋白表达高于无淋巴结转移者(P<0.05);T2期低于T3、T4期(P<0.05)。FasL蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型及临床分期无关。5、Fas基因高甲基化表现与食管鳞癌的患者的性别、年龄、大体病理类型、分化程度、浸润深度(T分期)、淋巴结转移及临床分期无关。