动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)众所周知是一种进展性的,与炎性因子有关的,慢性的,主要累及大、中弹力动脉的血管疾病。随着人们生活条件的不断转变,及人们运动的逐渐减少,动脉粥样硬化患者数目不断增加,颈动脉粥样硬化,双下肢动脉粥样硬化,越来越多见,人们越来越重视对动脉粥样硬化的研究。多年来对AS的大量研究均指出,AS则主要是以炎性细胞的侵润、脂质的沉积、细胞外基质的降解以及平滑肌细胞的迁移为它的主要之特征。而冠状动脉粥样硬化则被认为是AS中对人们的健康危害最多的疾病,对比其他动脉,冠状动脉是供给心脏的主要血管,心脏和脑是人体对缺血最敏感的器官,也许其他动脉因粥样硬化造成闭塞引起的只是疼痛,而冠状动脉狭窄和闭塞则会直接导致可怕的死亡。有非常多的研究指出了,冠状动脉粥样硬化就是以血管的内皮细胞成分的作用损坏做为起始点,然后继而由一些的炎性因子(IL-1β,TNF-α,MCP-1,IL-8等),及细胞基质蛋白酶(MMPs,ADAMTSs等)共同加入,并且同时还伴有着细胞的增生的一些连续的慢性血管炎症。然而急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)则又被称作冠状动脉粥样硬化终末期的改变,并且是冠状动脉粥样硬化中最隐匿而又后果最严重、愈后最差的病症。已经有许多实验证实,ACS包括的下面三种情况,不稳定型心绞痛和急性心肌梗死以及心源性猝死。随着越来越多的人毫无预兆的因心源性猝死去世,人们对心梗闻风丧胆,疑心疑鬼,一有胸痛、背疼、牙疼、左侧手臂疼都马上害怕是心梗原因,立即到医院检查。ACS的主要发病机理就是:多种原因引起冠状动脉粥样硬化斑块的裂解,从而引发了较难缠的栓子的形成,并随之导致了可怕的冠状动脉的管腔迅速缩窄甚至到完全的闭塞,这样心肌就会缺血坏死,人们就会觉胸痛甚至迅速死亡。而本实验则要找出致使冠状动脉粥样硬化斑块破裂的影响因素之一,也就是影响斑块稳定性的主要因素,虽然只是众多影响因素之一,冰山一角,但是只要我们每个实验都能发现一角,总有一天,我们会发现全部,并制定出完善的诊治方案,那时人们会觉得ACS像普通感冒一样易被发现和治疗,不在相现在一样忌惮它。现在已有实验证实,在动脉粥样硬化斑块病灶内包含有大量的巨噬细胞组成部分,这么多的巨噬细胞不仅在动脉粥样硬化的产生、发展中起着决定性的作用,而且甚至还决定着粥样斑块的稳定性,更甚至与产生血栓并发症亦存在着相当密切的关系。而有许多研究证实化学趋化,粘附,迁移以及分化,还有凋亡(泡沫细胞)这四个不仅致密接连而且又相互独立作用的病理过程,则联合负责指引着粥样硬化的斑块内的巨噬细胞成分所发生的变化。ADAMTSs是最近研究者们又最近发现的金属蛋白酶的家族,具报道不论它的分子结构,还是其蛋白水解的作用都与MMPs很类似。因为它们两个都含有依附于锌的内肽酶,而且也都参与细胞外基质(ECM)的蛋白水解过程。有最新的研究已指出:ADAMTS-4是ADAMTSs的家族中含有的已经被发现的19个组成者之一,而它则在人的颈部动脉粥样斑块和冠状动脉中的不稳定之斑块中巨噬细胞多的部位里呈明显的增多。而相反的:ADAMTS-4则在没有发生动脉粥样硬化的动脉血管里明显表达的非常低。总所周知在所有的粥样斑块中均存在着相当富有的巨噬细胞。大量实验都已证实了,假如一个斑块的纤维帽中含有的巨噬细胞成分相比较越丰富,这个斑块也就越较其他版块易碎,这就与巨噬细胞成分可以放出许多的蛋白水解酶,它们可以降解ECM,从而导致纤维帽的不断变薄有着关系。结合以上说法我们推断,并将用本实验证实在人体的不稳定斑块中含有较多的巨噬细胞的位置里ADAMTS4出现增多,它的功能也就是通过能够分解ECM,以至于导致纤维帽薄而易碎,进而进一步诱导并产生斑块的破裂。ADAMTS4就是粥样硬化斑块破裂的影响因素之一。研究证实,血管内皮生长因子(VEGF),是当今已被发现的特殊性最强的促血管生成因子,与此同时其被发现还同时具有能够促使血管的通透性增加之作用。研究还发现生长因子、炎症因子[1]、缺氧等等都可以刺激包括内皮细胞、平滑肌细胞以及巨噬细胞在内的许多细胞分泌VEGF。当前的许多研究认为VEGF在包括缺血、炎症、肿瘤等的疾病的发生、发展过程中都有起着生理和病理作用。而且VEGF还可以促进血管的新生以及侧枝循环的逐渐形成。已经有临床研究证实在动脉不稳定的斑块中,VEGF的表达水平呈现明显增高,并且其与ACS的严重程度呈正相关。VEGF可以在加速动脉粥样硬化的进程上起到非常重要的用途,是在临床上能够判断斑块的稳定性、急性冠脉综合症的发生、发展以及预后的十分重要的血清学的标志物。但是VEGF诱导斑块不稳定具体机制却尚未见相关的研究。本实验则大胆假设并且将证实VEGF在急性冠脉综合征的人体尸检标本的破裂的斑块中呈高的表达,如成功则这将进一步的支持,它对动脉斑块的稳定性有较重要的影响作用。目的:第一部分:探讨ADAMTS-4在不稳定斑块中的表达部位。比较ADAMTS-4在稳定斑块及不稳定斑块中的表达差异。了解ADAMTS-4在(人体尸检标本)不稳定斑块中的表达情况,判定其是否可以作为斑块稳定性判断的组织学指标。第二部分:探讨血管内皮生长因子(VEGF)不稳定斑块中的表达部位。比较VEGF在稳定斑块及不稳定斑块中的表达差异。了解VEGF在(人体尸检标本)不稳定斑块中的表达情况,判定其是否可以作为斑块稳定性判断的组织学指标。方法:选取人体尸检标本中筛选出的有急性冠脉综合征(ACS)发生的标本作为ACS组,选择未发生急性冠脉综合征(ACS)或有陈旧心肌梗死的标本作为对照组,分别取其左、右冠状动脉蜡块。第一部分采用免疫组化(IHC)方法检测ADAMTS-4在稳定斑块及不稳定斑块中的表达差异及其表达部位。第二部分采用免疫组化(IHC)方法检测VEGF在稳定斑块及不稳定斑块中的表达差异及其表达部位。结果:第一部分:ADAMTS-4在斑块破裂部位表达(91.75±6.64)较血管壁及血管平滑肌细胞中明显增强,ADAMTS-4在斑块周围组织中呈较低表达(16.08±2.37),差异有明显统计学意义(P<0.05)。ADAMTS-4在ACS组中(95.67±7.84)绝大多数均呈高表达,而在对照组中(8.17±1.74)多数则呈不表达,差异有明显统计学意义(P<0.05)。第二部分:VEGF在斑块破裂部位表达(90.13±6.18)较血管壁及血管平滑肌细胞中明显增强,VEGF在斑块周围血管平滑肌细胞中亦有中等强度的表达(72.24±5.11),差异没有明显统计学意义(P>0.05)。VEGF在ACS组中(93.46±7.29)绝大多数均呈高表达,而在对照组中(10.47±2.19)多数呈不表达,极少数呈低表达。结论:1.ADAMTS-4在不稳定斑块中呈高表达,而在稳定斑块表达不明显,并且在不稳定斑块的斑块破裂处(巨噬细胞丰富的区域里)高表达。说明ADAMTS-4在斑块的不稳定过程中起重要作用2.VEGF在不稳定斑块中呈高表达,而在稳定斑块表达不明显。VEGF在ACS组中不仅在斑块破裂处高表达,而且在斑块周围血管平滑肌细胞中亦有中等表达。这证明了VEGF在斑块破裂过程中起重要作用。