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目的:研究甲巯咪唑(MMI)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的治疗作用,并从Th1/Th2细胞因子失衡角度初步探讨其免疫调节作用的机制。方法:80只昆明小鼠随机分为五组,每组16只。A:正常对照组;B:EAT对照组;C:强的松治疗组:D:甲巯咪唑治疗组;E:甲巯咪唑早期治疗组。B、C、D、E四组用甲状腺球蛋白(Tg)免疫诱发EAT动物模型。同时各组经灌胃给药,每日一次。A、B组给予蒸馏水作为对照。C、D组于初次免疫后第10天开始分别给予强的松、甲巯咪唑治疗。E组于初次免疫当天(第O天)即开始给予甲巯咪唑治疗。连续用药28天。所有小鼠均于初次免疫后第38天处死。分离血清,用放射免疫分析法(RIA)检测甲状腺球蛋白自身抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)水平;分离.甲状腺,其中10只进行病理分析,另6只用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测细胞因子IFN-γ和IL-10 mRNA表达水平。结果:(1)EAT模型:EAT小鼠甲状腺滤泡间质中有炎症细胞浸润,血清TGAb、TPOAb水平增高,模型复制成功。(2)EAT发病率:B组发病率为70%,其中重度EAT占20%。C、D、E组EAT发病率分别下降为20%、40%、40%,且未见重度EAT。C组与D组相比,虽然发病率下降了20%,但无统计学意义(P＞0.05)。(3)血清抗体水平:B组血清TGAb、TPOAb水平约为A组的5-6倍。C、D组较B组血清TGAb、TPOAb水平明显降低(P＜0.05)。D组血清TGAb水平不及C组下降的明显(P＜0.05)。D组与E组血清TGAb、TPOAb水平无明显差别(P＞0.05)。(4)甲状腺组织细胞因子mRNA表达水平:A组小鼠甲状腺不表达IFN-γ、IL-10 mRNA,B、C、D、E组各小鼠均有表达。C、D组与B组相比,IFN-γmRNA表达水平明显下降,IL-10 mRNA表达水平明显增高(P＜0.01)。D组IFN-γmRNA水平不及C组下降的明显(P＜0.01)。D组与E组之间IFN-γmRNA表达水平无明显差别(P＞0.05)。结论:(1)甲巯咪唑对EAT有一定的治疗作用,但弱于强的松。(2)甲巯咪唑、强的松对EAT的保护机制可能与下调Th1细胞因子,上调Th2细胞因子有关。