葡萄糖调节蛋白78和钙网蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及相关性研究

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喉癌是耳鼻咽喉头颈外科常见的恶性肿瘤,其中以鳞状细胞癌最为常见,统计显示其发病率逐年增加。喉癌的发病机制复杂,与遗传、不良生活习惯、环境等多种因素有关,如长期大量吸烟、饮酒、严重的空气污染、有害化学物质刺激、长期接触放射性核素、病毒感染、微量元素缺乏等。近年研究发现肿瘤组织缺氧、低糖的微环境可诱导葡萄糖调节蛋白(GRP)的合成,并且GRP 78在多种肿瘤(如外阴鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、乳腺癌等)中表达增高。此外,钙网蛋白(CRT)在肿瘤细胞、凋亡细胞、某些药物(如蒽环类)刺激的细胞的表达高于正常细胞,这些细胞表面的CRT能够与免疫细胞的受体CD91/lRP1结合,增强免疫应答。但GRP 78和CRT在喉癌中的表达及其与喉癌的发生进展的关系,目前国内鲜有报道。故本研究通过检测喉鳞状细胞癌及癌旁组织中GRP 78与CRT的表达,探讨其与喉鳞状细胞癌病理、临床、预后的关系,为喉癌的诊治提供新的方向。目的:探讨GRP 78及CRT与喉鳞状细胞癌的病理特征、临床分期、预后转归的关系,及其对喉癌的临床诊断意义。方法:选取河北北方学院附属第一医院40患者,采集病史并均经临床和病理确诊为喉鳞状细胞癌(LSCC),术中取病理组织,术后检测喉癌组织、癌旁组织中的GRP 78和CRT的表达,并选取40例声带白斑进行对照,统计分析GRP和CRT与喉癌病理分化程度、临床分期的相关性。结果:1喉癌患者中喉癌组织GRP 78阳性细胞光密度值为0.3585±0.0006,显著高于声带白斑和癌旁组织黏膜(χ2=17.894,P=0.000;χ2=51.767,P=0.000)。喉癌患者临床分期越晚,癌组织分化程度越低,GRP 78的表达越高;伴有淋巴结转移者较无淋巴结转移者的显著增高(χ2=8.030,P=0.045;χ2=8.466,P=0.037;χ2=12.835,P=0.046)。喉癌组织GRP 78蛋白灰度值比为0.644±0.081,较声带白斑和癌旁组织明显增高(F=160.054,P<0.001)。2免疫组化中癌组织CRT表达较声带白斑和癌旁组织亦显著增高(χ2=20.337,P=0.000;χ2=50.622,P=0.000)。随着肿瘤分期、淋巴结转移及临床分期的增加,CRT蛋白的表达亦增加(χ2=9.172,P=0.027;χ2=15.109,P=0.002;χ2=14.025,P=0.029)。喉癌癌组织的CRT平均灰度值比为0.699±0.119,显著高于声带白斑和癌旁组织(F=10.729,P=0.008)。3相关性分析显示,在喉癌患者癌组织的GRP 78和CRT的表达量呈正相关(R2=0.86,P=0.000)。结论:通过本次实验,可以得出GRP 78及CRT的表达水平与喉癌的发生发展密切相关,且两者的表达情况与喉癌的临床病理分级呈正相关,为喉癌的临床分期、治疗及预后提供有益参考,值得临床推广。
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