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目的:通过研究骨桥蛋白(OPN)基因在乳腺癌组织中mRNA和蛋白水平的表达及手术前后乳腺癌患者血浆OPN浓度差异,分析OPN的表达及血浆浓度与乳腺癌患者临床病理特征的关系;探讨OPN做为乳腺癌肿瘤标志物的敏感度及特异度。
方法:应用RT-PCR及S-P法检测OPN基因在55例乳腺癌、40例乳腺良性肿瘤组织mRNA与蛋白水平的表达;同时应用ELISA法检测55例乳腺癌、40例乳腺良性肿瘤及32例正常人血浆OPN蛋白浓度,比较其差异,分析OPN表达水平及与临床病理特征的关系,计算OPN作为肿瘤标志物的敏感度及特异度。
结果:
(1)RT-PCR法检测到OPN在乳腺癌组织和乳腺良性组织中的mRNA表达指数分别为0.5947±0.2772和0.2513±0.1389,经统计学两样本t检验差异有显著性(t=7.922 , P<0.01);OPNmRNA随乳腺癌患者的临床分期、肿瘤的最大径、腋淋巴结转移程度的增加而表达增高(P <0.05),而与肿瘤的部位、及不同ER、PR表达情况差异无显著性(P >0.05)。
(2)SP法结果示OPN阳性表达率在乳腺癌组为78.18%高于乳腺良性肿瘤组17.50%(x 2=34.20,P<0.01);OPN的表达水平与乳腺癌的临床分期、肿瘤的最大径、腋淋巴结转移程度有关(P <0.05),而与肿瘤的部位、ER、PR无关(P >0.05 )。临床分期越高、肿瘤的最大径越大、腋淋巴结转移程度越高,则OPN表达水平越高。
(3)ELISA法测得乳腺癌术前组血浆OPN浓度为165.51±101.50ng/ml; 乳腺良性肿瘤组血浆OPN浓度平均为33.96±15.95ng/ml;正常对照组血浆OPN浓度平均为27.91±12.32ng/ml,术后组为91.95±53.91 ng/ml;乳腺癌术前组血浆OPN浓度随临床分期增高、肿瘤的最大径增大、腋淋巴结转移程度增高而增高(P <0.05);乳腺癌术前组血浆OPN浓度明显高于乳腺良性肿瘤组与正常对照组,差异有显著性(P <0.05),乳腺癌术后组血浆OPN浓度低于术前组,差异有显著性(P <0.05),而乳腺良性肿瘤组与正常对照组的血浆OPN浓度差异无显著性(P >0.05)。
(4)OPN作为乳腺癌肿瘤标志物的敏感度及特异度分别为76.36%和93.75%。
结论:
1 、乳腺癌组织中OPN基因在mRNA和蛋白水平均高表达,其表达水平与临床分期、肿瘤的最大径、腋淋巴结转移程度等临床病理特征密切相关。
2 、乳腺癌患者血浆OPN浓度增高且随临床分期、肿瘤的最大径、腋淋巴结转移程度增加而增高,乳腺癌手术前后血浆OPN浓度差异有显著性。
3 、OPN可反映患者肿瘤负荷,可为乳腺癌的早期诊断、复发监测、综合治疗提供新的依据,有望成为肿瘤标志物之一,其敏感度及特异度较好。