背景与目的：精神分裂症是常见且严重的精神疾病之一，其病因未明，了解精神分裂症的病因和发病机制是目前精神医学面临的最大挑战之一。在精神分裂症众多病因假说中，免疫功能异常一直是精神分裂症病因研究的热点之一，越来越多的证据表明，细胞因子如白介素和肿瘤坏死因子在精神分裂症的病因和发病机制中起重要作用，特别是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，依其浓度的不同，对单胺类神经元既有神经保护作用又有神经毒性作用，并影响神经细胞的生长、增殖和分化。在中枢神经系统中，细胞因子能调节正常脑的发育。一些证据表明，TNF-α等细胞因子可能与神经递质特别是儿茶酚胺系统相互作用，影响递质间的平衡，导致大脑神经元急性或慢性变性，或可能因调节脑皮质神经元的数量和密度而参与了精神分裂症的发病机制。肿瘤坏死因子-β(TNF-β)又称为淋巴毒素α(LT-α)，它是一种淋巴细胞因子，在调节免疫反应方面发挥着重要作用。由于TNF-β基因的多态性可影响血浆中TNF-β和TNF-α的含量和基因的表达，TNF-β可能也在精神分裂症的病因和发病机制中起一定的作用。TNF-β和TNF-α基因共同克隆定位于6号染色体HLAⅢ区，两者相距2000碱基对(bp)，这一区域恰好是SP的遗传易感区域，因此，它们不仅在功能上而且在位置上均表明其可能是精神分裂症的易感基因。有报道，TNF-α启动子区-G308A作为一个功能多态性位点可以直接影响TNF-α表达；-C863A的突变可影响血清中TNF-α的浓度改变；-G238A的突变可能与多种炎性疾病和自身免疫性疾病相关。TNF-β+A252G作为一个功能多态性位点也可能与精神分裂症有关。鉴于此，我们选择在中国汉族人群中，以精神分裂症患者核心家系作为研究对象，对TNF-α基因启动子区这三个多态性位点和TNF-β第一内含子+A252G位点进行传递不平衡研究，探讨肿瘤坏死因子基因与精神分裂症之间的分子遗传学联系。 材料和方法：本课题选择了精神分裂症核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表，与阴性症状量表(PANSS)收集家系资料。分别提取了中国汉族172个核心家系、共516个个体(其中精神分裂症患者172例)的血样本DNA。使用PCR技术和限制性内切酶消化方法，对TNF-α的三个多态性位点