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第一部分 子宫内膜异位囊肿介入性酒精治疗的实验研究 目的 通过动物实验,研究无水酒精留置不同时间对兔和大鼠在位子宫内膜作用情况及被稀释后对其作用的影响;用大鼠子宫内膜异位囊肿模型研究无水酒精留置凝固治疗效果,探讨其留置囊内的最佳时间、被稀释后各种浓度对疗效的影响;同时对大鼠模型各阶段各部位的内膜组织取材,研究其VEGF表达情况。 材料与方法 ①7只雌性大白兔14个子宫,10个子宫腔注入无水酒精分别留置30秒、1分钟、1分30秒、2分钟、3分钟、5分钟(2个)、10分钟、15分钟及30分钟后抽出,80%和70%酒精各注入1个宫腔留置3分钟、50%酒精注入1个宫腔留置2分30秒后抽出,余下1个作为对照。饲养4天、5天、1周或2周后处死;开腹观察内生殖器情况并取出双侧子宫,病理切片HE染色,显微镜下观察其病理改变。②50只大鼠以外科移植法制造子宫内膜异位囊肿模型成功90个,对56个囊肿用无水酒精(22个)、90%酒精(9个)、80%酒精(10个)、75%酒精(15个)注入囊肿内分别留置1、2、3和5分钟后抽出,47个健侧子宫用无水酒精(19个)、90%酒精(9个)、80%酒精(10个)、75%酒精(9个)注入宫腔内分别留置1、2、3和5分钟后抽出,另34个异位囊肿和3个子宫作为对照组,继续饲养2、4或6周后再开腹,观察异位囊肿、子宫及腹腔内情况。取病理标本,HE染色,显微镜下观察其病理改变。⑨分别取大鼠子宫内膜异位症造模术剩余的内膜片共14份,造囊3周、5周、7周、9周后的异位囊肿壁共18份,对照子宫内膜6份,不同浓度酒精留置不同时间治疗后的异位囊肿壁或囊肿消失处组织共10份,不同浓度酒精留置不同时间中国人民解放军军医进修学院博士学位论文治疗后的子宫内膜及内膜部位组织12份,病理切片用SP法进行血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的免疫组化染色,显微镜下观察VEGF的阳性表达情况。结果(l)无水酒精可使大白兔子宫内膜呈凝固性坏死,留置3一5分钟局部子宫内膜完全性坏死,留置10分钟以上全部内膜完全性坏死。80%以下浓度的酒精留置3分钟以内的大白兔子宫内膜均无凝固性坏死。(2)酒精留置囊腔可使大鼠子宫内膜异位囊肿消失,治愈囊肿。无水酒精留置的囊肿消失率为86.4%,90%酒精留置组囊肿消失率为88.9%,80%酒精组80%,75%酒精组60%,各组囊肿消失率与对照组(7.4%)比较差异有显著性意义,各浓度酒精留置组之间比较差异无显著性。无水酒精留置1分钟、90%酒精留置3分钟及以上的异位囊肿的内膜组织均完全消失。75%酒精留置后未消失的异位囊肿壁上内膜组织存活率为66.7%(4/6)。无水酒精留置宫腔1分钟、90%酒精留置3分钟的大鼠在位子宫内膜部分坏死,无水酒精留置2分钟及以上者、90%酒精留置5分钟的子宫内膜呈完全性坏死。80%与75%酒精留置5分钟内膜无坏死。(3)制造大鼠子宫内膜异位症模型中剩余的内膜片及在位子宫内膜的VEGF阳性表达值分别为19/14和5/6,造模成功后形成的异位囊肿壁VEGF的阳性表达值为3/18;经过各种浓度酒精留置治疗的子宫内膜VEGF的阳性表达值为2门2;经过各种浓度酒精留置治疗的异位囊肿和子宫在位内膜的VEGF表达为0。结论①酒精留置可造成实验动物在位和异位子宫内膜组织的凝固性坏死,坏死程度与酒精的浓度及留置时间有关,酒精浓度越高、留置时间越长,坏死越完全。②无水酒精留置3分钟以上、90%酒精留置5分钟以上可达到在位子宫内膜完全性坏死。③无水酒精留置1分钟、90%酒精留置3分钟可致异位内膜组织完全性坏死。④大鼠模型VEGF表达不同于人类此种疾病的表达结果,在探讨子宫内膜异位症的抗血管生成治疗研究中应慎用此模型。中国人民解放军军医进修学院博士学位论文第二部分超声引导下介入性无水酒精留置法治疗OEC的临床研究目的评价子宫内膜异位囊肿超声引导下穿刺注入无水酒精留置3分钟的凝固治疗效果。材料与方法对卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometrial cyst,oEc)患者126例,在经腹或阴道超声引导下行介入性无水酒精留置3分钟凝固治疗后,定期随访,观察近、远期疗效。结果126例患者单次治疗成功123例,2次治疗成功2例,另1例首次治疗不彻底后改行手术治疗。近期有效率为100%,随访2年以上的治愈率为79%。本组有10人次在酒精留置过程中出现较剧烈腹痛,2人治疗结束拔针后虚脱,均自行恢复,不良反应发生率为8.7%。结论无水酒精囊腔内留置3分钟能治愈OEC,方法简单,疗效好,痛苦小,不良反应少,对复发者可行重复治疗。