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目的:观察双氢青蒿素对大鼠早期放射性肺损伤的防护作用,及其对大鼠放射性肺损伤模型组织病理学、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子кB(NF-кB)表达的动态影响,初步探讨其防治放射性肺损伤的相关机制。
方法:同体重雄性SD大鼠108只,随机分为三组:(1)正常对照组36只:灌服等体积溶媒;(2)单纯照射组36只:灌服等体积溶媒+全肺单次照射15Gy;(3)照射用药组36只:灌服60mg/kg/d双氢青蒿素(溶于溶媒中)+全肺单次照射15Gy。双氢青蒿素和溶媒皆于照前3天开始灌服每日一次持续至照射后15天结束。分别在照射后3、7、15、30、45、60天每组随机取6只大鼠,10%水合氯醛腹腔注射麻醉,股静脉取血留血清,ELISA法检测血清TNF-α;右中肺固定于10%中性甲醛留作组织病理学检查(HE、VG染色、IHC),观察肺组织中炎症渗出、胶原纤维生成状况及TNF-α表达情况;左肺保存于液氮中,留作免疫印记分析NF-кB之用。
结果:照射后3、7、15天,单纯照射组、照射用药组均出现炎症细胞渗出、充血水肿及肺间质增厚且随着照射后时间延长加重。照射后30、45、60天,肺组织胶原纤维增生及肺间质增厚持续加重,并出现部分肺实变,但充血水肿较前稍减轻。单纯照射组肺组织炎症渗出及纤维化征象最严重,照射用药组较正常对照组严重但较单纯照射组减轻。照射后3、7、15天,单纯照射组、照射用药组TNF-α表达依次递增,各时间点单纯照射组肺组织TNF-α阳性细胞灰度值最低,照射用药组介于空白对照组和单纯照射组之间,且每时间点各组之间比较均有统计学意义(P<0.05)。照射后30天,单纯照射组、照射用药组之间灰度值比较无差异(P>0.05),但均较正常对照组低(P<0.05)。照射后45、60天三组比较无统计学差异(P>0.05)。
血清TNF-α单纯照射组、照射用药组都表现为从照射后3天开始增加,到15天达到高峰,照射用药组较单纯照射组明显减少(P<0.05);30、45、60天两组互相比较及与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。照射后3、7、15天单纯照射组、照射用药组肺组织核NF-кB表达均较正常对照组高且依次递增(P<0.01),照射用药组介于正常对照组和单纯照射组之间(P<0.01),30、45、60天,每个时间点三组比较无统计学差异(P>0.05)。
结论:
1、双氢青蒿素能够抑制肺组织炎症渗出,减轻进一步肺纤维化,具有改善大鼠早期放射损伤肺组织病理形态学变化,减轻肺损伤发生发展的作用;
2、双氢青蒿素具有降低放射性肺损伤大鼠早期血清、肺组织TNF-α表达的作用,为其可能作用机制;
3、双氢青蒿素降低大鼠放射损伤肺组织核NF-кB的表达,为其产生效应的机制之一。