恶性肿瘤的发生发展是一个多步骤、多阶段的过程，而具有侵袭和转移生物学特性是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的最重要特征。大量研究发现尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator，uPA)系统(uPAS)是多条与肿瘤增殖、侵袭转移相关的正反馈信号通路的始发环节以及执行者，并且已经被证明是一个非常具有前景的抗肿瘤药物靶点。uPAS包括uPA，uPA同源受体(uPAR)及两种内源性的uPA特异性抑制剂(PAI-1及PAI-2)，而作用于uPAS的抗肿瘤药物研究已成为抗肿瘤药物研发的一个新的热点，其中uPA特异性酶抑制剂是开展最早、研究最为深入且取得了有价值的成果的研究方向之一。本论文主要以upain-1cyclo[-CSWRGLENHRMC-]，通过系列衍生化分别得到相应的新颖环肽和拟肽化合物，然后通过发色底物法对衍生化的目标产物进行酶抑制活性的初步研究。论文共分为两部分，第一部分主要介绍uPA抑制剂分类及其研究进展以及uPA抑制剂的优点和作用机制，表明本课题研究的目的和意义。第二部分主要介绍uPA抑制剂的设计、合成及其相应的初步酶抑制活性研究结果。我们以环肽uPA抑制剂upain-1为先导化合物，采用固相和液相合成相结合的方法，通过局部残基位点替换的方式设计合成了10个环肽化合物；以upain-1结构中与uPA酶催化位点相结合的4肽片段为先导化合物设计合成得到了4个简化寡肽化合物。采用发色底物法，以阿米洛利作为阳性对照，对合成的14个目标化合物进行了单一浓度（200M）的体外uPA酶抑制活性筛选，结果发现其中7个环肽化合物具有一定抑制活性；紧接着对这7个化合物进行了IC50和Ki的测定。