纳米聚合物BACP-2在斑马鱼早期发育过程中的毒性研究

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纳米材料近年来被广泛应用于医学研究中,但随之而来的纳米毒性也给纳米材料的应用带来了困扰。在本课题的研究中,我们探讨了一种人工合成的铋离子和天冬酰胺微球状纳米聚合物粒子(BACP-2)对斑马鱼胚胎发育过程的毒性影响。我们对处于1-4细胞时期的斑马鱼胚胎,通过显微注射的方式将完整剂量的纳米聚合物材料导入其体内。通过显微镜进行表型观察时发现,注射BACP-2组的斑马鱼出现头部发育迟缓,眼睛较小,体轴变短以及心包水肿的异常表型,其出现的比例和严重程度呈注射药物的浓度依赖性。原位杂交检测了与脑部神经发育相关的基因krox20,otx2,以及心脏发育特异标记基因cmlc2,结果表明与对照组相比注射BACP-2实验组的上述三个基因的表达模式发生了变化。通过对胚胎早期发育的观察发现,注射组的下包过程缓慢,通过原位杂交检测标记胚胎下包边缘区及脊索的基因ntl,结果显示注射组斑马鱼胚胎发育缓慢是由于BACP-2在下包过程中影响了正常的细胞运动以及减缓其生长速度两方面因素共同导致的。以上研究结果都表明BACP-2对斑马鱼早期发育是有一定毒性影响的,这种毒性作用具有BACP-2的浓度依赖性。这些研究结果提示我们斑马鱼可以作为很好的药物毒性评价模型,并且提醒我们在纳米粒子作为药物应用于纳米医学时,需要经过严格有效的毒性评价体系。
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