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背景痛性糖尿病周围神经病变（PDPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一,近年来其患病率逐渐增加。黄芪桂枝五物汤作为治疗痛性糖尿病周围神经病变的常用中药,其效果明显,可有效缓解患者疼痛,改善患者生活质量,但其作用机制尚不清楚。现有研究发现黄芪桂枝五物汤可调节脊髓背根神经节上疼痛相关的离子通道的表达量来治疗周围神经病理性疼痛。P2X受体（P2XR）属于配体门控非选择性阳离子通道受体,分为P2X1-7七个亚型,其中P2X3R、P2X7R分布于脊髓背根神经节神经元上,与疼痛信号传导密切相关。故黄芪桂枝五物汤是否通过调节P2X3R、P2X7R表达量达到治疗的效果成为当前需要研究的问题。目的本实验旨在研究黄芪桂枝五物汤治疗痛性糖尿病周围神经病变大鼠的疗效以及对脊髓背根神经节神经元上P2X3R、P2X7R表达量的影响,明确其作用机制。方法采用腹腔注射STZ诱导建立痛性糖尿病周围神经病变大鼠模型,采用38450电子触觉测试仪及热刺痛仪分别检测大鼠机械痛阈和辐射热痛阈。予不同浓度梯度的黄芪桂枝五物汤进行干预,每周定时检测大鼠机械痛阈、辐射热痛阈、血糖、体重,全面评价黄芪桂枝五物汤干预效果。应用HE染色法观察大鼠脊髓背根神经节的形态变化,应用免疫组织化学法检测脊髓背根神经节上P2X3R、P2X7R的表达量。结果造模成功的大鼠,其血糖明显高于对照组（P<0.01）,机械痛阈及辐射热痛阈较对照组明显下降（P<0.01）,且血糖波动对机械痛阈、辐射热痛阈的影响呈线性相关关系。药物干预期间,在机械痛阈变化方面,干预3、5、6、7、8周后,高剂量组与模型组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。干预5周后,中剂量组与模型组相比,具有明显差异（P<0.01）。低剂量组在干预期间与模型组相比,无统计学差异（P>0.05）。在辐射热痛阈变化方面,干预5、6、7、8周后,高剂量组与模型组相比,具有明显统计学差异（P<0.01）。中、低剂量在干预期间与模型组相比均无统计学差异（P>0.05）。在P2X3R、P2X7R表达方面,高剂量黄芪桂枝五物汤可降低P2X7R的表达,与对照组相比具有统计学差异（P<0.05）,但高、中、低剂量黄芪桂枝五物汤对P2X3R表达的影响较小,与对照组相比,无统计学差异（P>0.05）。结论（1）大鼠血糖波动可能影响机械痛阈及辐射热痛阈值。（2）高剂量黄芪桂枝五物汤可延缓痛性糖尿病周围神经病变大鼠体重的下降。（3）高剂量的黄芪桂枝五物汤对痛性糖尿病周围神经病变大鼠具有一定的降血糖作用。（4）随着干预时间的延长,高、中剂量黄芪桂枝五物汤均可提高大鼠机械痛阈,具有较好的镇痛作用。但与中剂量相比,高剂量作用效果更为显著、且更为稳定持久。（5）随着干预时间的延长,高剂量黄芪桂枝五物汤可提高痛性糖尿病周围神经病变大鼠辐射热痛阈,具有较好的镇痛作用。（6）黄芪桂枝五物汤对P2X3R的表达基本无影响。（7）高剂量黄芪桂枝五物汤可降低P2X7R的表达。